人类乳头瘤病毒ppt课件.pptVIP

;;人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌关系十分密切， 大约有90%以上的宫颈癌有HPV感染，宫颈癌 与HPV的关系越来越被基础研究者和临床医生 所重视，而且人们已经把注意力放在对HPV的 检测，做为对宫颈癌的筛查。本文就HPV的基 本结构、分型、致癌作用及与宫颈癌及癌前病 变的关系以及目前HPV的检测方法、必威体育精装版的 治疗方法进行综述。 ;;一个上游调节区（URR）和长调控区（LCR）， LCR位于E基因上游，不编码蛋白，含有不同转 录受体和激活因子的重叠结合区，控制E、L基 因的转录和病毒合成，ORF含有6个早期转录单 位（E1，E2，E4，E5，E6, E7）和2个晚期转录基 因L1、L2，早期转录区主要对染色体外的DNA复 制进行调控，晚期转录区则主要编码病毒蛋白上 游调节区，不编码蛋白，主要通过ORF的调节 转录和控制病毒及感染颗粒的产生。;早期转录单位编码的蛋白发挥不同的功能，E6、E7被认为是HPV的癌基因，参与细胞转化，可分别与P53和视网膜细胞瘤蛋白（PRB）结合，使这两种抑癌基因失活，E5可刺激易感细胞的增生，在肿瘤形成的早期阶段起作用。 1.2 HPV分型 目前已知的HPV有110多种，有30多种可以感染生殖道粘 膜。在20世纪70年代中期，ZurHausen就提出HPV可能是 一个性传播因素中的重要事件，可能引起生殖道瘤变[2]。;;;2. HPV的致癌作用及与宫颈癌、癌前病变的关系 目前科学家已经明确90%的宫颈癌是由HPV持续感染引起的，在对生殖道粘膜有感染力的30余种病毒中，其致癌能力和后果也有差异。目前研究结果显示HPV16与宫颈鳞癌关系密切，而HPV18最易导致宫颈腺癌[4]。子宫颈的鳞状上皮细胞与柱状上皮细胞的连接处是HPV的易感部位，;HPV感染宿主细胞后，可以2种形式存在于宿主细胞中：即细胞染色体的整合状态和染色体的游离状态，对于HPV的整合多数学者认为HPV并非随机插入宿主基因组，而是常整合于宫颈上皮细胞基因组不稳定区和转录区并抑制其功能[5]，例如整合于Rb抑癌基因所在位点破坏Rb蛋白的抑癌功能而导致癌变。 ;大量流行病学和分子生物学研究资料表明，HPV与宫颈癌及癌前病变密切相关[6]，低级别CIN的HPV感染率是64.4%—90.9%，高级别CIN的HPV感染率是73.3%—100%[7-9]，宫颈癌??者中，HPV感染率是88.4%—99.7%[10-11]。据研究表明，从HPV感染开始到发展为宫颈癌的时间间隔为15年[12]。同时，宫颈HPV感染及HPV相关疾病的发病率有明显的年龄分布特点，其中20—24岁年龄段的妇女HPV感染率最高为24%，推测与此年龄段人群性生活频繁，免疫系统未被致敏易受HPV感染，而持续的HPV感染者很可能发生细胞学形态异常。 ;3. HPV感染病理形态学改变 HPV感染引起宫颈癌及癌前病变，已被人们普遍接受，但在病理形态学方面，HPV6及HPV11感染约在尖锐湿疣中占90%，同时与良性增生式低级别上皮内瘤变有有关。典型的湿疣型表现者早期肉眼看在外阴部位肛周见轻度暗红，小而尖的突起，有时较大呈菜花状生长，镜检表皮角质层轻度增厚，几乎全为角化不全细胞、棘层肥厚，有乳头状瘤样增生，尤其是表层浅层凹空细胞的出现有助诊断感染多为隐性亚临床感染，;除部分患者上皮内可出现凹空细胞，，大真皮层可见血管淋巴管扩张,多量慢性炎细胞浸润。除检测到HPV外，宫颈活检组织学病变往往不典型，而高危险型的HPV感染与CIN Ⅲ和浸润癌关系密切，所以病理活检对HPV感染的检出是有限的。 ;;;;;4. HPV感染的实验室检测 4.1 巴氏涂片 这是一种群体HPV筛查的常规手段，但受取材、涂片制作质量、阅片技术影响、准确性低、假阳性率高等方面影响，所以临床漏诊率可达30%。 4.2 HPV-DNA检测方法 目前HPV-DNA检测主要通过应用分了生物学方法，包括核酸杂交法和聚合酶链反应（PCR）技术[12]。 ;4.2.1 通用型引起PCR系统 聚合酶链式反应有较高的敏感度， 可使HPV感染者进行快速分型检测，从而有利于患者的早期发现和治疗。 4.2.2 核酸杂交检测：包括核酸印迹原位杂交，常用Southen印迹、dot印迹、原位杂交法，这些检测优点是有较高的敏感性，而且可通过修饰探针，对组织感染的HPV型别做鉴定，缺点是虽已知不同型别HPV的序列组，随探针片段的缩短，其敏感性也降低。 ;4.2.3 杂交捕获法 是利用分子杂交化学发光，使信号放大的原理，无需基因扩增，使复杂的核酸检测变得像免疫分析般简单，此法能一次性精确检测出18种HPV，其中有13种高危险型HPV病毒。此方法是目前唯一获得美国FDA许可的HPV检测方法，此法有许多优点，如高度自动化标准化，良好的重复性