《老年疾病与用药 》课件.ppt

a 破骨前体细胞向裸露的骨表面迁移； b 骨组织被吸收，形成陷窝； c 成骨细胞增殖、分化、成熟，启动骨形成； d、e 骨形成期，成骨细胞在骨表面出现，分泌黏合剂形成黏合线； f 、g 胶原纤维相互连接形成孔腔、矿物质沉淀、结晶。 破骨细胞激活过频或吸收功能过强，易致骨量丢失—骨质疏松。 二、常用抗骨质疏松药 （一）骨吸收抑制药 骨吸收抑制药(antiresorptive drugs)是指具有抑 制破骨细胞的骨吸收功能的药物，这些药物主要通过抑 制破骨细胞的激活过程或使破骨细胞超常的破骨功能下 降，从而使其对骨的吸收减少，骨的丢失也减少。 双膦酸盐 (Bisphosphonates) 是目前最重要的一类抑制骨吸收药物，从70年代开 始用于防治原发性骨质疏松，近年来已研究开发了第二 代和第三代产品。 第一代 羟乙基双膦酸盐或依替膦酸盐(etidronate，ETD) 第二代 氯甲双膦酸盐(clodronate，CLD)、 帕米膦酸盐(pamidronate，PAD) 第三代 阿仑膦酸盐(alendronate，ALD)。 （已由美国FDA批准用于治疗骨质疏松症。） 双膦酸盐利塞膦酸盐(risedronate，RID) 伊苯膦酸盐(ibandronate，IBD) 唑来膦酸盐(zoledronate，ZOD) 正在进行IⅡ期临床 试验。初步显示：它们作用强度更大，安全性更好。 药理作用与作用机制 1、抑制骨吸收 双膦酸盐是骨吸收的强抑制剂。目前多认为它与羟磷灰 石有很强的亲和力，在骨表面形成一个浓度梯度，阻止磷酸 盐晶体的生长和溶解，干扰其它细胞对破骨细胞的激活。也 可改变骨基质的活性，影响骨基质对破骨细胞的激活，并直 接干扰成熟的破骨细胞功能，抑制破骨细胞活性，减少骨吸 收和减慢骨丢失的速度。也有研究认为其通过细胞毒效应直 接损伤破骨细胞，在低浓度时可导致破骨细胞凋亡。 2、对骨形成的作用 第一代的羟乙基双膦酸盐长期大量使用可阻滞正 常的骨矿化，抑制骨形成。 第二代的氯甲双膦酸盐近年研究认为有同化作 用，能增加骨和软骨胶原的合成。 第三代产品也有增加骨密度的报告，但机制仍 不清楚。 某些双膦酸盐的骨质疏松的治疗作用优于降钙 素，而且作用持久。 临床应用 ①高转换型骨质疏松症，特别是绝经期后骨质疏松 症有雌激素替代治疗禁忌症的患者，对男性骨质疏松儿 童期发病的特发性骨质疏松症，可作为候选药物。对糖 皮质类固醇性骨质疏松症也可选用。 ②可用于多发性骨髓瘤，各种恶性肿瘤骨转移造成 的骨痛和高血钙症等。 依替膦酸二钠 (Etidronate disodium) 又名羟乙基膦酸钠，洛迪，依膦。 药理作用与作用机制 具有双向作用，小剂量(每日5 mg/kg)时抑制骨吸收， 大剂量(每天20mg/kg)时抑制骨形成。大剂量研究结果证 明本品具有抑制钙化和骨化的作用。 体内过程 口服后经胃肠道吸收，吸收率为1~6％，食物或两价 钙的制剂可降低吸收率。血浆蛋白结合率5％，绝大部分和 骨组织亲和，分布到骨间隙和肾中。血浆半衰期为2～ 6h，骨中消除缓慢，半衰期长达90d。 临床应用 主要用于治疗妇女绝经后骨质疏松症，也可用于原 发性及各种继发性骨质疏松症。 不良反应 主要有腹部不适、腹泻、便软、呕吐、口炎、咽喉 灼热感、皮肤瘙痒、皮疹等。肾功能损害者、孕妇及哺 乳期妇女慎用。若出现皮肤瘙痒、皮疹等过敏症状时应 停药。 氯屈膦酸二钠 (Clodronate disodium) 第二代双膦酸盐类药物，又名骨膦，洛屈，氯甲双磷酸二钠。 [药理作用与作用机制] 主要作用于骨组织，防止羟基磷灰石结晶溶解并 直接抑制破骨细胞活性，从而抑制骨吸收。其潜在的 抑制破骨细胞活性的功能比依替膦酸钠强10倍，而 对骨矿化作用则无影响。因对钙及骨矿物质具有极强 的吸附性，故主要分布在骨骼中发挥疗效。在一般用 量范围内，不影响骨组织中矿物质的正常代谢过程。 [体内过程] 口服或静脉给与后，平均半衰期为2h，本品的血浆 蛋白结合率很低，并且受一同服下的含钙液体的影响， 在48h内80％的药物以原形从尿中排出，5％从粪便中 排出。主要分布于骨组织，消除缓慢；其次为肾、肺、 皮肤和小肠，消除迅速