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氟维司群是NCCN指南推荐转移性乳腺癌内分泌治疗有效选择 NCCN Clinical Practice Guidelines in OncologyTM. Breast Cancer v2. 2011. NCCN Clinical Practice Guidelines in OncologyTM. 乳腺癌临床实践指南 (中国版) v1. 2011. Cardoso F, et al. Ann Oncol 2011; 22(S6):vi25-vi30. 氟维司群在乳腺癌内分泌治疗中尚待解决的问题 最佳的给药剂量？ 最佳的给药时机？ 最合适的治疗人群？ 联合其他内分泌治疗药物的可行性？ 美国自发性脑出血处理指南课件慢性鼻炎吃什么药好慢性鼻窦炎吃什中医中药治疗高血脂饮食保健资料子宫肌瘤合并胆囊炎围手术期护理中医药对冠心病稳定性心绞痛长期治疗价值 慢性单纯性苔藓痤疮白癜风教材课程 美国自发性脑出血处理指南课件慢性鼻炎吃什么药好慢性鼻窦炎吃什中医中药治疗高血脂饮食保健资料子宫肌瘤合并胆囊炎围手术期护理中医药对冠心病稳定性心绞痛长期治疗价值 慢性单纯性苔藓痤疮白癜风教材课程 乳腺癌内分泌治疗的临床思考青岛大学医学院附属医院乳腺中心王海波 乳腺癌：概述 乳腺癌的发病人数与死亡人数在全球女性中都位居第一1 Jemal A, et al. CA Cancer J Clin 2011; 61:69-90. 肿瘤学. 同济大学出版社 2010年1月第一版. 乳腺癌的治疗原则 乳腺癌是一种全身性疾病，应该根据患者的年龄、月经状态、疾病分期以及雌孕激素受体和HER-2等基因表达状况，综合应用现有的手术治疗、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗等治疗手段，进行有计划的、合理的、综合性个体化治疗 预计发病数 预计死亡数 起源，19世纪末－乳腺癌内分泌治疗的萌芽 Mr. Thomas Beatson 开展的卵巢切除术超过其在柳叶刀杂志上所报告的 报告了30%的缓解率 今天，我们拥有的乳腺癌内分泌治疗药物…… LHRH (下丘脑) 促性腺激素 (FSH + LH) 促肾上腺皮质激素 肾上腺 脑垂体 雌激素 雄激素 雌激素 外周转化 (芳香化酶) 卵巢 LHRHa 促黄体激素释放激素激动剂 AI ACTH=促肾上腺皮质激素 FSH=卵泡刺激素 LH=黄体生成素LHRH=黄体生成素释放激素 SERMs=选择性雌激素受体调节剂 SERMs 雌激素受体拮抗剂 他莫昔芬开启了乳腺癌内分泌治疗的新时代 C 2 H 5 NCH2CH2O CH3 CH3 他莫昔芬 ICI46474 晚期乳腺癌中的一个全新的抗雌激素药物 ICI46474的一项早期临床评估 早期乳腺癌患者乳房切除术后 辅助他莫昔芬治疗提高生存 1995 EBCTCG荟萃分析：他莫昔芬5年辅助治疗显著降低乳腺癌复发和死亡风险 1. EBCTCG Lancet 1998; 351: 1451–1467. 2. EBCTCG Overview, Lancet 2005; 356:1687-1717. 随访时间(年) 15年的获益 11.8% (SE 1.3)Log-rank 2p0.00001 5年TAM 33.2% 对照组 45.0% 15年的获益益 9.2% (SE 1.2)Log-rank 2p0.00001 5年TAM 25.6% 对照组 34.8% 38.3 26.5 24.7 15.1 60 50 40 30 20 10 0 0 5 10 15 60 50 40 30 20 10 0 0 5 10 15 25.7 17.8 11.9 8.3 60 50 40 30 20 10 0 0 5 10 15 随访时间 (年) 复发率 (%) 乳腺癌死亡率 (%) 2011 EBCTCG荟萃分析：他莫昔芬5年辅助治疗显著降低15年乳腺癌复发与死亡风险 EBCTCG. Lancet 2011; 378:771-784. 复发 (N=10645) (100%ER+, 44%N+, 51%化疗) 乳腺癌死亡 (N=10645) 0 5 10 15年 0 10 20 30 40 50 0 5 10 15年 0 10 20 30 40 50 28.7% 40.1% 16.4% 25.9% 11.9% 25.1% 17.9% 8.6% 23.9% 46.2% 33.0% 复发率 (%) 33.1% 乳腺癌死亡率 (%) RR=0.61; 95%CI=0.57-0.65 Log-rank 2p0.00001 RR=0.70; 95%CI=0.64-0.75 Log-rank 2p0.00001 对照组 他莫昔芬5年组 +13.2% +9.2% 激素受体状态是风险成比例降低的唯一重要的预测