《中枢神经系统药物》课件.ppt

CHAPTER 2 Central Nervous System Drugs中枢神经系统药物;Classification;2.1 Sedative-hypnotics （镇静催眠药);Sedative-hypnotics Subdivision; SECTION 1 Barbital (巴比妥类);5,5’-substituted compounds Barbital;5,5’-substituted compounds Phenobarbital;5,5’-substituted compounds Secobarbital;1,5,5’-substituted compounds: such as: R1 R2 N1 Hexobarbital (己锁巴比妥)?;5,5’-substituted compounds of thiobarburic acid such as: R1 R2 Thiopental Sodium (硫喷妥钠);¤ Representative(代表药物)----  Amobarbital (异戊巴比妥)　;¤ Nomenclature (命名);¤ Synthesis approach (合成通法 );¤ Chemical physical properties  (理化性质);;;;;;;¤ Clinical Application (临床应用);¤ Metabolism (药物代谢);Other Barbital drugs(其它巴比妥类药物);构效关系;?解离度与药效的关系.;巴比妥类的pKa与解离率;药物应有合适的解离度;¤ Structure Activity Relationship(巴比妥药物的构效关系);Structure Characteristic for fast ones (起效快的结构特点);Structure Characteristic for fast ones (起效快的结构特点);起效快的结构特点;Main points for the key representative drug ( 本节重点药物的学习内容);二、苯二氮卓类（Bezodiazepins）;1、N氧化脱烷基化，活性保持。 2、3位羟基化，活性保持。 3、4—5位水解（H+时开环，OH-时闭环） 不影响药物的生物利用度。 当7位和1，2位有吸电基团（如NO2和 三唑环）时，水解反应几乎全发生于此。 4、1—2位水解， 活性消失。 ;4、7位R4 ， 5位苯基的2位R3为吸电基团时，活性增强。 R4=NO2CF3BrCl R3＝ClFBrNO2 CF3 H;【药理作用】;二、苯二氮卓类代表药物;1、酸碱、热不稳定性;【体内代谢】主要是N1去甲基化，和C3位羟基化;【化学合成】;2、嗯呢路线;【性质】 乳白色到淡黄色粉末，无臭。Mp.205~206℃， 溶于乙醇，氯仿，二氧六环，不溶于水。;三、其他类;【制备】;  中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs;第二节 抗癫痫药（Antiepileptics）;环内酰脲类：苯妥英钠 苯并氮卓类：卡马西平，奥卡西平 其它类：丙戊酸，普罗加比;【药理作用】;2、3反应可以用来区别巴比妥类药物。;【体内代谢】 肝脏微粒体酶代谢，“饱和代谢动力学”特点。 主要代谢产物是 5-(4-羟苯)-5-苯乙内酰脲，与葡萄糖醛酸 结合排出体外。;;二、苯并氮杂卓类：卡马西平（Carbamazepine);【性质】 白色或几乎白色结晶性粉末，多晶型， 不溶于水，略溶于乙醇，易溶于二氯甲烷。 特点：a: 乙醇溶液在238nm和285nm处有最大吸收 （苯环和七元杂环通过双键共轭）。 b: 干燥，室温状态下，较稳定 但片剂在潮湿环境下，易吸水成二水化合物而失效 c: 光不稳定性：固体由白变橙黄，生成二聚化合物和