《中枢神经系统药物药理》课件.pptVIP

作用于中枢神经系统的药物 ;抗精神失常药 ;B 躁狂症 ;1、定义：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。 ;〔构效关系〕 1、 基本化构是由S、N原子联结两个苯环而成的三环化合 物； 2、N10上-H被其他基团取代，才有抗精神病作用； 3、C2上-H被-CH3取代，作用加强。;6;氯丙嗪;(1)安定作用：感情淡漠，对周围事物不感兴趣，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐受性。;[机理] 氯丙嗪能选择性阻断中脑—皮质和中脑—边缘系统通路中D2Ｒ而发挥抗精神病作用。氯丙嗪是 D2-R的阻断剂。　　　;(3)镇吐作用：有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。;(4)影响体温调节：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化而升降 。 ;2．自主神经系统的影响 (1)α- R 阻断作用：降低血压。 机理：①阻断α-R，翻转AD的升压效应；②抑制血管运动中枢；③直接扩张血管。;3．内分泌系统的影响 氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D2受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。 抑制催乳素抑制因子--催乳素分泌增加 促性腺激素释放 促皮质激素（ACTH） 生长素分泌;【临床用途】;氯丙嗪、异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂。 具有镇静、催眠、降温、抗休克作用。 用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。 临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。;【不良反应】; ①帕金森氏综合征。最为多见，表现为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板、动作迟缓等； ②急性肌张力障碍。表现为口舌、面、颈部大幅度怪异动作。 ;3、过敏反应：皮疹、皮炎、肝损害、粒细胞减少。;【禁忌症】;(二)、丁酰苯类;(三)、硫杂恩类：;(四)、其他类：; 氯氮平 作用特点：为一广谱抗精神病药。抗精神病作用机制为阻断5-HT2A受体和D2受体，协调5-HT和DA系统的相互平衡而发挥治疗作用，被称为5-HT-DA受体拮抗药(SDA）。作用较强。有镇静催眠作用，能较快控制各种类型精神分裂症，如兴奋躁动、幻觉、妄想、焦虑不安、木僵等症状，而对情感淡漠、逻辑思维障碍等作用差。亦用于治疗躁狂症病人，对长期应用经典抗精神病药（如氯丙嗪）而引起的迟发性运动障碍也有明显改善作用。 ;5HT（5-羟色胺），一种吲哚衍生物。普遍存在于动植物组织中 。色氨酸经色氨酸羟化酶催化首先生成5-羟色氨酸，再经5-羟色氨酸脱羧酶催化成5-羟色胺。5-羟色胺最早是从血清中发现的，又称血清素 。;躁狂抑郁症又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。 躁狂或抑郁两者之一反复发作——单相型 躁狂和抑郁两者交替发作——双相型 病因可能与脑内单胺类功能失衡有关（单胺学说 ）： NA↑——躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多） NA↓——抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，常自责，甚至自杀） 凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂症 凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁症 常用抗抑郁药： 三环类化合物、四环类、MAO抑制剂等。 ;三环类抗抑郁症药 米帕明（丙米嗪） 多塞平（多虑平） 地昔帕明（去甲丙米嗪） 阿米替林;三环类抗抑郁症药作用比较; 米帕明 药理作用： 【药理作用】 1、中枢神经系统 （1）正常人服用后出现抑郁症状，而患者服用后出现抗抑郁作用，但起效缓慢。 （2）机制：通过阻断5-HT、NA在神经末梢的摄取,使其在突触间隙浓度增高，促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用 2、自主神经系统 治疗量能阻断M胆碱受体，引起阿托品样作用 。 3、心血管系统 降低血压，导致心律失常，这与抑制心肌中NA再摄取有关。;【体内过程】 口服吸收良好，个体差异大。分布广泛，以脑、肝、肾及心脏分布较多。主要在肝脏经肝药酶代谢，自尿排出。 【临床应用】 1、用于各型抑郁症，对内源形及更年期抑郁症效果较好，但对精神分裂症疗效差 2、对于儿童遗尿可试用米帕明治疗 3.焦虑和恐怖症伴焦虑的抑郁症病人疗效显著，对恐怖症有效。但对精神分裂症伴抑郁状态者疗效差。 ;【不良反应】 1、最常见的是阿托品样作用，故前列腺肥大者及青光眼者禁用； 2、中枢神经系统表现为乏力、肌震颤； 3、有些可由抑郁状态转为躁狂兴奋状态。 ;抗躁狂药;机制 ： ①抑制NA和DA释放，不影响或促进5-HT的释放； ②摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活；