先天性肾上腺皮质增生症诊疗新进展ppt课件.ppt

CHA的新生儿筛查 筛查目的：防止肾上腺危象、休克及后遗症，降低死亡率；防止女性男性化，减轻过量雄激素作用后果（包括最终身材矮小、性别不明、性心理障碍等） CHA新生儿筛查主要针对经典型21-羟化酶 筛查时间：生后3-5d 筛查方法：放射免疫法或ELISA检测滤纸片血斑中17-羟孕酮水平 参考值： 正常：＜100ng/dl(3nmol/L) CHA患儿常＞10000ng/dl(300nmol/L) 足月与早产儿的临床评估 评估人群：凡出生时外生殖器畸形，疑似CAH或新生儿筛查17-羟孕酮异常 评估内容：病史、查体、性腺及肾上腺超声、染色体核型、血17-羟孕酮 早产儿：应连续17-羟孕酮监测，避免假阳性 主要内容 CAH 定 义 CAH 病 理 生 理 CAH 分类及临床表现 CHA诊断及实验室检查 CAH 治 疗 CHA预后及预防 临床医学于波心房选择性钠通道阻滞剂在房颤中的应用颅内非肿瘤性病变的影像学表现基础医学慢性鼻窦炎鼻息肉围手术期综合治疗的临床指引泌尿生殖道感染衣原体检测和支原体培养及药敏结果分析 先天性肾上腺皮质增生症诊疗新进展2013 congenital adrenal hyperplasia，CAH 辅助检查： 血常规：正常 生化：PH7.12 PCo2 40mmHg， HCO3 16 BE -10 Na 119mmol/L K 7.5mmol/L Cl 81mmol/L 血氨：正常 肝肾功：正常 甲状腺功能：正常 家族史：有姐姐，出生后有相似症状，一月后死亡 母亲孕期无特殊 主要内容 CAH 定 义 CAH 病 理 生 理 CAH 分类及临床表现 CHA诊断及实验室检查 CAH 治 疗 CHA预后及预防 CAH定义 CAH是一组由于肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的疾病，属于常染色体隐性遗传病，新生儿中的发病率为1/16000—1/20000。 常见酶缺陷类型 21-羟化酶缺陷（90%-95%，1/4500新生儿） 11-β羟化酶缺陷（5-8%，1/5000-7000新生儿） 3β-羟类固醇脱氢酶缺陷 17α-羟化酶缺陷 胆固醇碳链酶缺陷症 CHA流行病学 常染色体隐性遗传 患者为纯合子，父母为杂合子 每生育一胎，1/4可能为纯合子患儿 女：男为2:1 CHA病因 21羟化酶基因定位于第6号染色体短臂 CYP21基因突变：点突变、缺失和基因转换——21-羟化酶部分或者完全缺乏 基因型和表型之间有高度相关性 DNA分析可预测酶活性，推测临床表现 主要内容 CAH 定 义 CAH 病 理 生 理 CAH 分类及临床表现 CHA诊断及实验室检查 CAH 治 疗 CHA预后及预防 CAH病理生理 肾上腺皮质由球状带、束状带、网状带组成 球状带位于最外层，约占皮质的5%-10%是盐皮质激素-醛固酮的唯一来源 束状带位于中间层，约占75%，是皮质醇和少量盐皮质激素的合成场所 网状带位于最内层，合成肾上腺雄激素和少量雌激素 肾上腺皮质激素的合成及调节 肾上腺以胆固醇为原料，经一系列酶的作用产生肾上腺皮质激素 受下丘脑（CRH）-垂体(ACTH)的调节 ACTH增加（或减少）可使肾上腺皮质增大，皮质激素增多（或减少） 当血浆中的皮质醇（F）增高时，对又ACTH及CRH具有负反馈作用 醛固酮合成又受肾素-血管紧张素的调节 当血管紧张素Ⅱ水平增高时，球状带增宽，醛固酮合成及分泌增加，血管紧张素Ⅲ也有促进作用 肾素由肾小球旁细胞分泌，当血容量和肾灌注压降低以及肾远端肾小管钠负荷降低时，肾素分泌增多，反之减少 经过上述相互调节作用，可维持细胞外液容量 主要内容 CAH 定 义 CAH 病 理 生 理 CAH 分类及临床表现 CHA诊断及实验室检查 CAH 治 疗 CHA预后及预防 21-羟化酶缺乏症临床表现与分型 根据21-羟化酶缺乏程度不同，分为三类： 失盐型（salt wasting phenotype） 单纯男性化（simple virilizing type） 非典型型（mild or non-classic type） 1、失盐型（salt wasting phenotype） 最严重，最经典型（占3/4) 21-羟化酶完全缺乏 皮质醇和醛固酮均合成障碍 男性化 皮肤、黏膜色素增加，乳晕及外生殖器皮肤发黑（ACTH及促黑素分泌增加，其他类型CHA亦同） 生后1-2w出现症状：神萎、嗜睡、拒食、呕吐、腹泻、体重不增或下降、脱水、低钠血症，高钾血症、代谢性酸中毒、 低血容量休克等肾上腺危象，死亡 2、单纯男性化（simple virilizing type） 2