TcmMIBI乳腺癌显像与PgpGSTπ及Bcl表达关系.docVIP

99Tcm-MIBI乳腺癌显像与P-gp、GST-π及Bcl-2表达的关系 【摘要】 目的 探讨乳腺癌99Tcm-甲氧基异丁基异腈(MIBI)显像与乳腺癌组织中P-gp、GST-π、及Bcl-2等蛋白表达的关系。方法 对105例未经治疗的乳腺肿瘤患者术前一周内进行99Tcm- MIBI早期相(30 min)与晚期相(180 min)平面显像，对其中59例乳腺癌患者用免疫组织化学的方法检测手术后标本中P-gp、GST-π及Bcl-2的表达水平。结果 P-gp阴性表达患者的晚期T/N明显高于P-gp阳性表达患者(t=-2.49，P=0.002，双侧)，两者间RI差异也有统计学意义(t=-2.90，P=0.01)，而GST-π、Bcl-2阴性与阳性表达者间早晚期T/N比值及RI的差异均无统计学意义。结论 (1)99Tcm-MIBI转运分析可以作为体外检测P-gp表达的敏感指标，P-gp高水平表达的乳腺肿瘤组织其晚期相摄取比值及滞留指数明显低于无P-gp表达的肿瘤。(2)乳腺99Tcm-MIBI显像可以在活体上动态观察多药耐药蛋白P-gp的表达水平，用于多药耐药的预测。 【关键词】 乳房肿瘤;放射性核素显像;免疫组织化学;多药耐药蛋白;甲氧基异丁基异腈 乳腺癌是女性常见恶性肿瘤之一，目前研究认为多药耐药(MDR1)基因编码的P糖蛋白(p-gp)、胎盘型谷胱甘肽转移酶(GST-π)、抗凋亡因子(Bcl-2)等多种多药耐药蛋白的存在影响了乳腺癌的化疗效果，而锝标记甲氧基异丁基异腈(99Tcm-MIBI)乳腺癌显像不仅能早期诊断乳腺癌而且能预测多药耐药现象的存在。本次研究的目的是评价乳腺癌99Tcm-MIBI显像与多药耐药蛋白P-gp、Bcl-2及GST-π之间的关系。 　　1 材料和方法 　　1.1 病例选择 选择2003—2008年在我院肿瘤外科住院拟行乳腺肿物切除术的乳腺肿瘤患者105例，年龄最小27岁，最大80岁，平均(47.6±11.9)岁，术前1周行99Tcm-MIBI乳腺双时相显像，显像前要求患者未行任何治疗，术后行病理组织学检查，对59例乳腺癌患者的癌组织进行P-gp、GST-π、BcI-2免疫组织化学染色检测。 　　1.2 显像方法 显像仪为德国西门子生产Symbia型双探头SPECT/CT配低能高分辨率准直器。注射用甲氧异腈(MIBI)药剂由北京师宏药物研制中心提供，钼锝发生器由北京原子能研究所提供。所有病人均进行了99Tcm -MIBI乳腺平面显像，MIBI的标记率gt;95%。在病变乳房对侧前臂静脉“弹丸”注入99Tcm -MIBI 740MBq，疑双侧病变时，经足背静脉给药。30min及180min分别行乳腺俯卧左、右侧位及仰卧前位显像。仰卧前位显像视野包括双乳、腋窝、锁骨上淋巴结区、纵膈、心脏及肝脏。采集矩阵256×256，能峰140Kev，窗宽20%，放大1.23倍，每个体位采集时间10min，每个病人共采集20min。 　　1.3 结果判断 　　1.3.1 显像结果分析[1] 应用计算机感兴趣区技术勾画并测定早期和晚期肿瘤部位放射性计数均值(T)，以及对侧相应部位放射计数均值(N)，求出早晚两时相放射性计数比值(T/Ne和T/Nd)及滞留指数(RI)，RI=晚期(T/Nd)-早期(T/Ne)/早期(T/Nd)。 　　1.3.2 免疫组化结果判断[2] P-gp为胞膜和(或)胞浆着色，GST-π和Bcl-2均为胞浆着色。根据阳性细胞染色强度以及阳性细胞在全部组织细胞中所占比例判定实验结果。着色强度计分：0分为无色，1分为淡黄色，2分为深黄色，3分为棕褐色。阳性细胞所占的百分比计分：0分为阴性，l分为阳性细胞≤10%，2分为11%～50%，3分为51%～75%，4分为gt;75%。染色强度与阳性细胞百分比的乘积gt;3分为阳性，lt;3分为阴性。 　　1.4 统计学方法 应用SPSS 11.5统计软件进行分析，各组数据用 (±s)表示，均值间的差异用两独立样本均数比较。 　　2 结果 　　2.1 乳腺浸润性异管癌99Tcm-MIB显像结果(图1，见封4) 早期相T/N为2.51，晚期相T/N为1.26。 　　2.2 P-gp表达与T/N比值和RI的关系 P-gp表达免疫组织化学染色结果(图2a，见封4);P-gp阴性表达组和阳性表达组T/N(e)比值比较差异无统计学意义，T/N(d)比值及RI之间比较差异有统计学意义(表1)。表1 T/N(e)、T/N(d)、RI与P-gp表达的关系 　　2.3 GST-π表达与T/N比值和RI的关系 GST-π表达免疫组织化学染色结果(图2b，见封4);GST-π阴性表达组和阳性表达组T/N(e)、T/N(d)比值及RI之间比较差异无统计学意义(表2)。表2 T/N(e)、