生物术药物新剂型.pptVIP

（四）口腔给药系统 口腔粘膜给药(buccal administration）的特点是给药方便，病人顺应性好；口腔粘膜有部分角质化，因此对刺激的耐受性较好；药物直接进入全身循环，从而避免药物的胃肠道破坏或肝脏的首过效应。但不足之处是如果不加吸收促进剂或酶抑制剂时，大分子药物的吸收较少。国内有研究胰岛素口腔喷雾剂的报道，而且以磷脂作为吸收促进剂的胰岛素口腔喷雾剂已进入临床研究。 （五）直肠给药系统 一般情况下，多肽、蛋白类药物的直肠给药吸收比较少，如胰岛素在直肠粘膜的吸收率低于鼻腔，但高于口腔粘膜和舌下给药。直肠中环境比较温和，pH接近中性，而且酶的活性很低；在直肠中吸收的药物也可直接进入全身循环，避免肝脏的首过效应。不足之处是长期用药病人接受度或用药顺应性差一些。 （六）其它给药系统 舌下给药可以看作是口腔给药的一种特殊形式。 曾有二家公司研究开发了胰岛素眼部给药系统并在国内进行了临床研究的申请但最终没有通过审批。主要原因是考虑到眼睛的结构与功能，不适合于作为一个全身给药，尤其是长期全身给药的途径。 阴道作为给药途径的优点是局部通透性较大，血流比较丰富；主要缺点是环境偏酸性，有首过效应，特别是长期用药不太方便。 多肽蛋白类药物的经皮给药系统 （一）?? 声导入技术 （二）?? 离子导入技术 （三）?? 电穿孔技术 （四）?? 粉末经皮给药系统 （五）?? 传递体 多肽、蛋白类药物给药系统的质量评价 一.原料药的质量评价 多肽、蛋白类药物和一般药物一样，需要进行常规质量指标的检测，但由于生物技术药物来源复杂，不可能有统一的质量控制指标。原则上讲，要根据每个产品的具体要求，使其质量标准能充分反映产品的特性。另外，生物技术药物的质控应该贯穿从原料至最终包装的整个过程，包括在线检测与最终产品检测两个部分。 多肽、蛋白类药物的一般检测项目包括：鉴定、纯度测定、效价或活性测定、含量测定、相对分子量测定、外源性DNA测定、等电点测定、无菌检查和热源检查等。 生物技术产品的质量评价和质量控制涉及多种学科的理论和技术方法，包括： 生物化学、 免疫学、分析化学、生物学和蛋白质学等。 质量检定方法包括经典的常规方法、生物技术新方法等。 二.普通制剂的质量评价 多肽、蛋白类药物可以开发为注射给药系统，以及不同途径的非注射给药系统，可以是注射剂、喷鼻剂、口腔喷雾剂、口腔吸入剂、口服固体制剂、口服液体制剂、栓剂，外用贴剂等。因此，应该按报批一个药物制剂的要求进行全面的质量研究与评价。 以注射剂为例，一般检查指标包括：性状、鉴别、有关物质、pH值、澄明度、热源检查、无菌检查等。对于新开发的注射剂产品，要进行异常毒性、过敏试验、降压物质等测定。 非注射给药途径以鼻用喷雾剂为例，除了普通指标外，还要检测每揿主药含量、每揿喷量、每瓶总揿次、泄漏率、装量等，开发时要考察其对鼻粘膜和鼻纤毛的刺激性等。 三.特殊制剂的质量评价 以多肽、蛋白类药物缓释微球注射剂为例，除了上述检测项目外，还有一些检测指标与普通制剂不太一样。 多肽、蛋白类药物缓释微球注射剂的质量评价指标应包括：微球的形态考察，微球的平均粒径及粒径分布考察，微球中多肽、蛋白质药物的生物活性测定，微球中多肽、蛋白类药物的包封率和载药量，微球中药物的体外释药动力学。由于要求释药的时间较长（1~3个月），故建立一个加速释放的评价体系是非常必要的，但最终应该以体内释药为准。 Clealand等以PLGA包载rhGH，证明体内外实验数据具有相关性，可以用体外实验来指导处方改进。 在研究开发阶段还应研究微球中多肽、蛋白类药物的存在状态，蛋白质的高级结构是否发生变化，药物与载体之间是否存在相互作用，载体材料的降解机制与规律等等。 总结 1.生物技术药物主要包括哪些药物？ 2.多肽、蛋白类药物的注射给药系统的种类及特点。 3 .多肽、蛋白类药物的非注射给药系统的种类及特点。 4.如何对多肽、蛋白类药物的给药系统进行质量评价？ THANK YOU! １．干扰素　 　干扰素（interferon，IFN）是一类内源性的、可提高机体免疫力并具有抗病毒、抗肿瘤作用的多肽物质。用于临床已有十几年的历史，主要用于治疗慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、慢性粒细胞性白血病、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、皮肤Ｔ胞淋巴瘤、恶性黑色素瘤、肾癌、喉乳头状癌、与AIDS相关的卡波肉瘤、尖锐湿疣等。INF分为α、β、γ等不同的类型。目前应用较多的是α-２b IFN等。 ２．腺苷脱氨酶（ADA) 儿童由于遗传的原因可能缺乏腺苷脱氨酶（adenosine deaminase,ADA），从而导致严重的免疫缺陷症。 PEG-ADA也是首次获得FDA批准的PEG化的蛋白质药物，主要用于治疗多种严重的免疫缺陷症，也可作为对ADA缺乏