病理生理——细胞信号转导与疾病.pptVIP

细胞信号转导异常与疾病 ◆原因 编码受体的基因突变 免疫学因素作用 继发性改变 受体数量、结构或功能的异常 受体异常 遗传性受体病 自身免疫性受体病 继发性受体异常 ◆受体病 由于受体数量、结构或功能变化,不能介导 配体在靶细胞中应有的效应所引起的疾病 ◆遗传性受体病 受体缺陷导致的疾病 受体数量减少 或功能丧失 靶细胞对配体敏感 性降低或丧失 激素抵抗征：表现激素减少的症状和体征 如：家族型肾性尿崩症(性连锁隐性遗传) 雄激素抵抗征 ADHR基因突变 ADHR(V2型)功能缺陷 --由编码受体的基因突变引起 ◆遗传性受体病 受体过度激活导致的疾病 如：先天性甲状腺功能亢进 信号通路 过度激活 受体蛋白过度表达 受体激活型突变 受体抑制性成分缺陷 激活型突变 (G蛋白耦联受体) 下丘脑 TRH 腺垂体 TSH 甲状腺 T3T4 靶组织 TSHR ◆自身免疫性受体病 抗受体抗体： --由体内产生抗自身受体的抗体引起 阻断型： →靶细胞功能低下 刺激型： →靶细胞功能亢进 ☆重症肌无力 ☆自身免疫性甲状腺病 ◆自身免疫性受体病 ☆自身免疫性甲状腺病 --抗TSH受体抗体引起的甲状腺功能紊乱 Graves病 桥本病 刺激型抗TSHR抗体 促甲状腺生长免疫球蛋白 阻断型抗TSHR抗体 ◆自身免疫性受体病 ☆重症肌无力 --由阻断型抗nACh受体的抗体引起 运动神经末梢 Ach Ach受体 抗 nAChR抗体 肌纤维收缩 Na+内流 肌纤维 肌肉收缩 障碍 ◆继发性受体异常 受体调节 --因配体浓度发生明显而持续变化， 而引起受体数量和亲和力的改变 受体下调： 受体数量减少 受体上调： 受体数量增多 ☆特点 配体浓度和时间依赖性 可逆性 ◆继发性受体异常 --通过受体的磷酸化、内吞和再循环调节 ☆举例 ?2肾上腺素受体调节 ?2肾上腺素受体的磷酸化、内吞和再循环 溶酶体 降解 受体去磷酸化 再循环 PKA G蛋白耦联受体激酶 内吞 GRK 配 体 ◆继发性受体异常 --通过受体的磷酸化、内吞和再循环调节 ☆举例 ?2肾上腺素受体调节 高浓度NE持续作用→受体内吞降解↑ → ?2R下调 ↑ 心衰时 ↓ 心肌收缩力降低 CST异常发生环节和机制 细胞外信号发放异常 受体异常 ◆原因 基因突变：遗传病或肿瘤 配体异常 病理性刺激 受体后信号转导通路成分异常 ☆霍乱 霍乱毒素致G蛋白异常 (cholera toxin, CT) * 张素珍 病理生理学教研室 (Dysfunction of cell signal transduction and disease) 细胞信号转导异常与疾病 CST系统概述 CST通路 CST异常发生环节和机制 CST异常与疾病 (cell signal transduction, CST) 细胞信号转导系统 (cell signaling system) ---能接受信号的受体 ---受体后信号转导通路 ---信号转导通路作用的靶蛋白 CST系统概述 细胞信号转导 (cell signal transduction, CST) ---胞外信息分子通过作用于胞膜或胞 内受体，经细胞内信号转导通路的转 换而影响细胞生物学功能的过程 CST系统概述 生 物 效 应 信息分子 转导通路 生物效应 受体 CST的过程 概述 信号接受 转导通路激活 信号转导 生物效应 信号发放 信号转导蛋白 化学信号： （配体） 物理信号： ◆细胞信号 可溶性化学分子(激素 生长因子 代谢产物 药物)、气味分子、胞外基质成分 机械信号(摩擦力 压力) 冷热刺激 射线 光信号 电信号 等 概述 CST的过程 --能接受化学信号的细胞膜或细胞内蛋白 ◆受体 跨膜糖蛋白：膜外区 跨膜区 细胞内区 多种受体类型或家族 核受体 膜受体 配体依赖的转录因子 位于胞浆或核内，激活后作为转录因子 在核内调节靶基因转录活性 概述 CST的过程 生 物 效 应 膜受体介导的跨膜信号转导 核受体介导的信号转导 信息分子 转导通路 生物效应 受体 概述 CST的过程 跨膜信号转导 (transmembrane signal transduction) —细胞通过膜受体将胞外信号 转导到细胞内调节细胞生物 学功能的过程 概述 核受体介导的信号转导 (nuclear receptor-mediated signal transduction) —信息分子与核受体结合启动 靶基因转录的过程 概述 细胞信号转导异常与疾病 CST系统概述 CST通路 CST