纯水与注射用水制备安装、运行确认、验证与日常监测.pptVIP

药 品 生 产 企 业F-纯水（USP）和注射用水（WFI）制备安装、运行确认、验证和日常监测徐志春 纯水（USP）和注射水（WFI）生产工艺及设备 F-1 概述 1-1 没有水就没有生命 生命离不开水，人体内的水份大约占人体重量的65％，如果失去10％-20%的水，人就要死亡。其他生物体对水也同样重要，没有水就没有生命。 水是一种良好的溶剂，能溶解各种固态、液态和气态的物质，因此天然水中含有各种盐类和化合物，溶有CO2，还有胶体 （包括硅胶和腐殖质胶体）。天然水中还存在大量的非溶解物质，包括粘土。砂石、细菌、微生物、藻类、浮游生物、热源等等。 纯水（USP）和注射水（WFI）生产工艺及设备 随着人口增长和工业革命，每天大量的生活污水和工业废水排放到水中，据不完全统计，全国每天排放的生活污水和工业废水达到8000万吨以上。人类对生态的破坏，使地表有限的水资源遭到了严重地污染，进一步加剧了“水源危机”。保护水资源，治理水污染，已称为全世界非常紧迫的任务。 1-2 制药企业工艺用水 药品是特殊商品，它是人类用于预防、诊断、治疗疾病并具有调机体 体功能作用的特殊商品。药品质量的好坏直接关系到人民的身体健康和生命安危。 直接用于生产药品的工艺用水不能采用自然界的水。工艺用水包括饮用水、纯化水、注射用水。 纯水（USP）和注射水（WFI）生产工艺及设备 工艺用水适用范围： 饮用水 中药材、中药饮片清洗、浸润、提取工艺用水。 纯化水（无离子水） 非无菌制剂配料工艺用水。 非无菌制剂直接接触药品的设备、器具和包装材料最后一次洗涤用水。 非无菌原料药精制工艺用水。 注射用水（WFI） 无菌制剂、无菌原料药直接接触药品的包装材料最后一次清洗用水。 无菌原料药精制工艺用水。 注：生产用注射用水应在制备后6小时内使用；制备后4小时内灭菌72小时内使用，或者在80℃以上保温，65 ℃以上保温循环或4 ℃以上存放（摘自98版中国GMP）。 纯水（USP）和注射水（WFI）生产工艺及设备 1-3 测试方法的更新 随着药品生产工业的飞速发展和现代科技的运用，人类对水的研究有了进一步的认识。因此，美国USP23对纯水测试方法进行了不断的更新和 优化。 1-3-1 USP23－纯水测试方法和推荐日期 钙和硫酸盐 1840 二氧化物 1850 氯化物、氨、氧化物 1890 重金属 1900 总固物、大肠菌 1947 pH 1970 细菌内毒素 1983 总碳、铝 1993 导电率、TOC 1994 纯水（USP）和注射水（WFI）生产工艺及设备 1-3-2 USP23/更新纯水测试方法 旧 新 pH 取消1998年5月 钙、硫酸盐、氧化物、氨、二氯华碳 导电率（645） 氧化物 TOC（643） 重金属、总固物、大肠菌 取消 _ 增加细菌数测试 纯水（USP）和注射水（WFI）生产工艺及设备 1-3-3 USP23/药厂纯水（USP）和蒸馏水新测试方法 总有机碳（643） 500PPb 导电率（645） 4.7μs/cm(视pH定） 细菌数 纯水（USP）100CFU/ml 注射水（WFI）10CFU/ml 内毒素 0.25EU/LAL pH 5-7(1998年5月删除） 纯水（USP）和注射水（WFI）生产工艺及设备 F-2 药用纯水制备 药用纯水按美国USP23要求时非常高的，也就是总有机碳达到 500ppb，导电率4.7μs/cm（视pH定），细菌数100CFU/ml， 内毒素0.25EU/LAL。按我国高纯水的概念，药用纯水比高纯水的 标准还高。 2-1 纯水（USP）制备 对于不同的水源，制备高纯水，一般称水的净化技术。我国南方水源中一般有机物质含量和浊度高，比北方水源一般硬度高。因此，对于不同水源要采用不同水的净化技术。一般分预处理、脱盐和后处理三大部分。 纯水（USP）和注射水（WFI）生产工艺及设备 2-1-1 预处理 预处理有物理方法、化学方法和电化学等方法。 物理方法： 澄清。砂滤、脱气、膜过滤、活性碳吸附等。 化学方法： 混凝、加药杀菌、消毒、氧化－还原、络合离子交 换等。 电化学方法：电凝聚等。 2-1-2 脱盐 一般用电渗析、反渗透、离子交换等。 2-1-3 后处理 一般包括紫外杀菌、臭氧杀菌、超过滤、微孔过滤等。 纯水（USP）和注射水（WFI）生产工艺及设备 2-1-4 典型水制备工艺 实际工作中，可根据水源水质情况和出水水质要求进行取舍。 源水→混凝澄清 →多介质过滤器 →软化器 →活性碳过滤器 → 水箱 →粗过滤器 →