苯二氮卓受体激剂的发展与选择 ppt课件.pptVIP

纳入16名健康受试者(平均年龄24.5岁)的双盲交叉研究，使用驾驶测试评估氟硝西泮、佐匹克隆、唑吡坦的次日残留效应 唑吡坦不影响次日行为功能 唑吡坦对次日驾驶表现的影响显著低于佐匹克隆与氟硝西泮 52 51 53 P0.001 P0.001 横向位置平均变化值：评估车辆控制的精确指标，数值越小，车辆控制越好 M. L. Bocca, et al. Psychopharmacology. 1999; 143: 373-379 91.5% 非苯二氮卓类药物不影响次日认知和记忆功能 唑吡坦对次日记忆和认知功能的影响显著低于氟硝西泮 P0.05 纳入12名失眠患者的对照研究，评估唑吡坦和氟硝西泮对日间认知功能的影响 Dujardin K, et al. Pharmacopsychiat. 1998; 31: 14-18. 符号识别正确率 听力测试正确数 单词记忆正确数 苯二氮卓类受体激动剂药物比较小结 苯二氮卓类 非苯二氮卓类 作用机制 对GABAa受体多个亚基α1、α2、α3、α5非特异性结合 仅作用于GABAa受体α1亚基 药代特点 半衰期较长 半衰期短 临床应用 宿醉效应明显 宿醉效应不明显 不良反应多见 不良反应较少 反跳性失眠常见 反跳性失眠少见 镇静治疗、抗焦虑治疗等用途时同时伴有催眠作用 专用于失眠治疗 两类药物作用机制和药代特点的差异使得非苯二氮卓药物在失眠治疗方面更受推荐 扎来普隆的疗效与安全性 纳入238名失眠患者的多中心随机双盲对照研究，分别给予唑吡坦(n=120)和佐匹克隆(n=118)治疗2周，结果显示唑吡坦和扎来普隆治疗失眠疗效相当 P0.05 李乐华, 等. 中国新药与临床杂志. 2003; 11(22): 667-670. 佐匹克隆的疗效和安全性 纳入479例慢性原发性失眠患者的双盲等效性实验，分别给予唑吡坦和佐匹克隆治疗，对比唑吡坦和佐匹克隆的疗效和安全性，唑吡坦组入睡时间改善比例以及发生反跳性失眠的患者比例显著低于佐匹克隆组 P=0.041 S TSUTSUI, et al. The Journal of International Medical Research. 2001; 29: 163-177. P=0.005 右佐匹克隆治疗失眠的优劣 优势 缩短睡眠潜伏期的同时改善睡眠维持1 第一个经FDA指定能长期服用(6个月)的镇静催眠药物2 经CYP3A4酶代谢，易发生药物间相互作用，在服用中枢神经系统抑制剂的患者中应减量1 由于对胎儿有影响而被FDA划为C类孕妇用药(依照推荐度强弱分为(A,B,C,D,X)1 动物模型实验中显示其具有致癌性1 增加头痛、呼吸道感染、口干、眩晕、皮疹、味道不佳(达34%)和嗜睡的风险1 1. Lunesta? (eszopiclone) prescribing information, Sepracor Pharmaceuticals. Available at: /PostedApprovedLabelingText.pdf. 2. Benjamin Chavez, et al. PT?. 2005; 30(7): 388-391. 镇静催眠药物种类繁多，如何选择呢？ 疗效 安全性 阿普唑仑 苯二氮卓类 非苯二氮卓类 艾司唑仑 地西泮 劳拉西泮 …… 唑吡坦 佐匹克隆 右佐匹克隆 扎来普隆 治疗失眠药物选择需考虑的因素 把握获益与风险的平衡，兼顾个体化原则 现患的 其他疾病 症状的 针对性 既往用药反应 患者一般状况 药物相互作用 药物不良反应 非苯二氮卓类是指南推荐的失眠治疗首选药物 对GABAA-?1亚基更具选择性，主要发挥催眠作用 失眠 病因 对因治疗 明确病因 病因不明 建立健康睡眠习惯，必要的认知行为治疗 对症治疗 BZRAs(首选非BZDs) 褪黑素受体激动剂 疗效评估 (4周内) 症状改善 症状无改善 逐步停药 变更为另一种BZRAs 变更为另一种认知行为疗法 应用具有催眠作用的抗抑郁剂 联合应用BZRAs、抗抑郁剂和认知行为疗法 中国成人失眠诊断与治疗指南. 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 2012. 慢性失眠应使用非苯二氮卓类药物间歇治疗 对于慢性失眠患者，从安全角度和服药的依从性方面考虑，提倡非苯二氮卓类药物间歇治疗，即每周选择数晚服药而不是连续每晚用药 间歇治疗(每周给药3~5次) 患者根据睡眠 需求按需服用 预期入睡困难时：于上床睡眠前5~10分钟服用 根据夜间睡眠的需求：于上床后30分钟仍不能入睡时服用 夜间醒来无法再次入睡，且距预期起床时间大于5小时，可以服用(仅适合使用短半衰期药物) 根据白天活动的需求(次日有重要工作或事务时),于睡前服用 中国成人失眠诊断与治疗指南. 中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组