肿瘤干细胞 脑胶质瘤干细胞课件.pptVIP

Content 但这种解释无法合理肿瘤细胞的一些生物学特性： 1.肿瘤细胞似乎具有无限生命力 2.并非所有肿瘤细胞都能无限制生长的现象 在一些研究中，通过比较肿瘤细胞和各种细胞的生物学特性，发现干细胞，作为体内一种无限增殖和多项分化的细胞，其基本特性与肿瘤细胞的生长，浸润，复发情况很相似 鉴于肿瘤细胞的以上特点，一些学者提出肿瘤干细胞的理论。即： 肿瘤干细胞学说意义 这一理论的提出使我们重新认识肿瘤的起源和本质，改变了以往对肿瘤细胞的看法，重新认识了肿瘤的“本元”在于含量较少的肿瘤干细胞，这为临床肿瘤的诊疗提供了新的方向和视觉角度。 其中的脑胶质瘤起源于脑胶质瘤干细胞的学说对正确认识和理解脑胶质瘤的发生发展和生物学行为，如侵袭性、转移 、肿瘤的耐药性等均具有十分重要的理论意义和潜在的应用价值。对于脑胶质瘤的病因学研究，早期诊断及治疗方式的改进均具有重要的基础学意义及临床意义。 Doubt 肿瘤干细胞真的存在么？ 肿瘤干细胞学说的诞生的现实依据 肿瘤干细胞学说的诞生是源于这样的现实：发现并非所有的肿瘤细胞均能维持肿瘤生长，仅有一小部分细胞具有产生集落的能力 当时解释： 1.所有肿瘤细胞均能无限增殖和形成集落，但这种可能性极小 2.大部分肿瘤细胞仅具有无限增殖能力，其中一小部分细胞具有无限增殖和形成肿瘤的能力。 于是推测：肿瘤干细胞具有正常干细胞一样的自我更新和增殖分化能力，其来源可能是具有长期存活能力，通过基因突变和后生性变化积累逐渐向恶性化进展的正常干细胞，即正常干细胞恶性化形成的。 肿瘤干细胞存在的依据 已经证实： 干细胞生存时间远比分化细胞生存时间长，所以他们暴露于各种损伤因子的时间也相对较长，基因错误的累积则导致调节的障碍，从而导致恶性肿瘤的发生 干细胞已经具有自我更新，多向分化的生物学特性，只要在经突变获得过度增殖能力，就具备了肿瘤细胞的特征，而分化细胞首先还需要一个去分化的过程，在接受相关基因突变才能成为肿瘤，显然，干细胞更易形成肿瘤。 肿瘤干细胞寻在的依据 肿瘤组织具有异质性，即由表型和功能不同的细胞组成，这种异质性是由于在肿瘤形成过程中经历了不同的环境或积累了不同的突变所导致的。恶性程度跟肿瘤的异质性有关，合理猜测：这最有可能是肿瘤干细胞对突变的积累所导致的。 应用干细胞领域的研究技术，学者们陆续从白血病，乳腺癌，骨髓癌及脑肿瘤中分离获得了一类细胞，其仅占肿瘤细胞的一小部分，具有无限增殖，自我更新，多向分化等类似于正常干细胞的属性。证实了多种肿瘤存在肿瘤干细胞。这使得我们对肿瘤本质的认识开拓了新视角。 BGSCs存在的依据 脑胶质瘤干细胞 BGSCs 存在的依据： 基于肿瘤干细胞的研究学说，在BGSCs研究方面，Singh等首先报道以CD133为标志物，用免疫磁珠法从不同类型的新鲜胶质瘤标本中分离出一小部分与神经干细胞相似的肿瘤细胞，在体外培养表现为： 1.失去胶质瘤的细胞贴壁生长特点，而呈与神经干细胞生长方式类似的悬浮生长球体。 2.在无血清的培养基上，能不断的进行自我更新和增殖，但不分化，维持干细胞的固有特征。 3.在血清培养基上，分化为与亲本肿瘤形态和分子表型相似的肿瘤细胞。 上述证据表明：一小部分肿瘤细胞即是BGSCs BGSCs动物实验 Galli等建立了胶质母细胞瘤细胞株系，证明其在体外培养情况下能自我更新，增殖及分化形成多种细胞系细胞， 1.将形成肿瘤球分离后，植入裸鼠的脑内能形成与亲本同样的胶质瘤 2.而从该鼠的胶质瘤分离出来的BGSCs再次移植到第2只裸鼠脑内，又能形成跟第一代小鼠及亲本同样的胶质瘤 用C6胶质瘤细胞株及人髓母细胞瘤和胶质母细胞瘤进行试验也得到了相似结果。后者发现：移植100个CD133+细胞（BGSCs）即能形成肿瘤，而移植0.5-1*10^6个CD133-细胞，即普通肿瘤细胞，即能在注射部位形成胶质瘢痕。 该结果不仅证明了BGSCs的干细胞属性，也证实了只有CD133+的胶质瘤细胞属于BGSCs，该发现使我们对胶质瘤的生成细胞起源有了深入的认识。 BGSCs的来源 1.神经干细胞和祖细胞：来源于可以自我更新的正常干细胞； 或者经过基因突变获得自我更新的祖细胞 神经干细胞源性： ①神经干细胞与肿瘤细胞非常类似，只要轻微的突变，即可获得强化的无限增殖能力，产生肿瘤，也即：神经干细胞或者神经前体细胞中某些基因的突变或者异常激活，可能抑制其正常分化而导致肿瘤形成，相关实验验证： 1.Kenney等使小脑外颗粒层干细胞内的抑癌基因Rb高度磷酸化而失活，可诱导形成髓母细胞瘤 2. Holland在以nestin-TVA小鼠为模型的研究中，将表皮生长因子、血小板源