博士学位研究生论文课题 中药复方逆转肝纤维化的实验研究 开题.docVIP

攻读博（硕）士学位研究生论文课题 开题报告书 院（系、所） 教 研 室 专 业 中西医结合临床 研 究 方 向 中药复方逆转肝纤维化的实验研究 研究生姓名 导 师 姓 名 导 师 职 称 教 授 说 明 一、本计划书由研究生本人与导师共同协商填写，要求字迹清楚，简明扼要，条理清晰。 二、本表一式三份，一份留学科点，一份留二级学院，一份送研究生部备案。 三、计划批准后非经同样手续不得随意更改。 参加课题的研究生导师及指导小组成员姓名、职称、单位、签字： 姓 名 职 称 工作单位（部门） 签 字 导师签名： 研究生签名： 年 月 日 年 月 日 ─1─ 研究课题名称： 软肝宁煎剂治疗大鼠肝纤维化的实验研究 研究课题的目的： 本研究通过软肝宁煎剂对肝纤维化大鼠模型进行治疗旨在观察透明质酸（HA）的含量及肝组织中转化生长因子（TGF-β1）和病理学方面的改变探讨中药复方软肝宁煎剂对肝纤维化的逆转作用。进一步揭示软肝宁煎剂的作用机理，并为临床筛选最佳治疗方案提供可靠依据。 选题的理论和实际意义 　　 肝纤维化（hepatic fibrosis,HF）是指肝细胞发生坏死及炎症刺激时，肝脏中胶原蛋白等细胞外基质（extracellluar matrix,ECM）的增生与降解失去平衡，进而导致肝脏内纤维结缔组织异常沉积的病理过程，轻者称为纤维化，重者进而使肝小叶结构改建、假小叶及结节形成，称为肝硬化。肝硬化致死人数仅次于肝硬化的人数仅次于恶性肿瘤、心血管病、脑血管病和意外事故，居死亡原因第5位。现代医学认为肝纤维化是一个可逆转的病变，而肝硬化是不可逆转的病变。慢性肝病发展到肝硬化甚至腹水时则各种治疗难以奏效,西药又无特效药物,因此研究如何预防与治疗肝纤维化成为当今医学界的难题。中医学认为,本病的病机为多属嗜酒好醴或情志抑郁者 ,素常饮食不洁或常怀愤郁之气 ,正气内虚 ,外感“湿热毒邪”、“疫毒”、“蛊毒”等 ,外邪侵袭肝脏留而不去 ,阻滞肝经 ,肝脾不和 ,气血不畅 ,终致气滞血瘀 ,脉络失养 ,酿成瘀积之证。世界著名肝病专家Hans Popper曾说过：“谁能阻止或减慢肝纤维化的发生，将会治愈大多数慢性肝病患者”。因此如何逆转肝纤维化成为近年科学研究的重点，中医药抗纤维化更是研究的热点。 ─2─ 国内外研究情况简介： 肝纤维化 (hepatic fibrosis)是由多种原因造成肝脏损伤 ,首先启动炎性细胞 ,导致肝星状细胞 (HSC)激活、增生、转化和分裂 ,继而引起肝内细胞外基质 (ECM)过度沉积与增生。在肝纤维化时,Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ 型胶原大量积聚 ,广泛分布于肝间质 ,病理特征为汇管区纤维结缔组织增多 ,形成细小的条索与菲薄的间隔 ,由汇管区向小叶内延伸 ,但无假小叶与再生结节形成。此时肝内胶原的含量较正常时增加 4倍～7倍,其实此种改变在肝损伤的早期即已出现。一般认为,肝纤维化的形成过程主要取决于胶原的合成、沉积与降解和吸收的动态平衡 ,当胶原合成与沉积大于降解与吸收时则肝内胶原纤维增加,逐渐形成肝纤维化[1]。肝纤维化持续发展的中心环节在于肝细胞损伤时对周围非实质细胞的不断刺激 ,导致 ECM的大量合成与沉积 ,从而引起肝组织结构的破坏与改建 [2]。并且 ,免疫介质对细胞间质尤其是胶原蛋白的代谢有重要的调节作用 ,其中转化生长因子、IL-11、肿瘤坏死因子等的作用尤为重要 ,这些细胞因子既损伤肝细胞 ,又刺激成纤维细胞增殖及生成大量胶原 [3]。 HA产生于肝星状细胞,在内皮细胞中降解,肝纤维化时产生增加。肝纤维化时，内皮细胞受体减少，摄取降解HA减少,加之HA通过侧枝分流进入体循环,因而血中HA水平增高,血清ＨＡ水平是判定肝纤维化活动最敏感的指标[4]。 转化生长因子（TGF-β1）在肝纤维化中的作用可以概括为：①刺激PG和FN合成与分泌；②降低ECM蛋白酶的活化、胶原酶的活性和PG的降解；③提高血小板衍化生长因子（PDGF）mRNA和细胞粘附受体的表达；④使成纤维细胞和血内单核细胞发生趋化作用[5]。 祖国医学无“肝纤维化”一词 ,据其临床