2011昆明MDS治疗现状及去甲基化药物的治疗研究课件.ppt

MDS治疗现状及去甲基化药物的治疗经验 浙江大学医学院附属第一医院血液科 浙江大学血液病研究所 佟红艳 2011年5月昆明 MDS的历史回顾 一个世纪前 观察到难治性贫血 1907年提出最早描述MDS的术语：假性再生障碍性贫血 1938年100例关于难治性贫血的病例分析发表 1949年Hamilton-Paterson提出白血病前期性贫血 1953年Block等将此概念扩展到多系血细胞减少者 1973年Saarni和Linman提出白血病前期性贫血是原发性骨髓疾病 1976年FAB协作组提出MDS名词和两个类型：RAEB、CMML 1982年FAB协作组以形态学为基础提出MDS分型 1997年MDS的国际预后指数系统（IPSS） 2001年WHO以形态学、细胞生物学及遗传学为基础对MDS分型,5q-综合征 2005年WPSS预后指数系统提出，ICUS 提出 2006年MDS国际工作组疗效评价标准 (IWG ，维也纳) 2007年MDS维也纳诊断标准提出 2008年WHO对MDS诊断修订：RCUDRCMD MDS最低诊断标准（维也纳2007） A前提标准 (必要条件） 1.外周血一系或多系持续（ ≧ 6月）血细胞减少 2.排除其它疾病相关的血细胞减少 MDS分型及预后评分系统 FAB分型1982 WHO 2001分型 WHO 2008分型 MDS主要治疗目标 减轻原发病症状 提高生活质量 改变疾病自然进程 ——2010年ASH NCCN MDS 治疗指南 根据年龄、 IPSS score 和 ECOG 体能状态决定治疗方法 支持治疗: 60 岁 一般状态差 IPSS 低危 或中危- 1 低强度治疗: 60 岁 一般状态好 IPSS 低危 或中危- 1 高强度治疗: ≤60 岁 轻症状 IPSS 中危-2 或 高危 2009EHA：基于WPSS治疗策略 WPSS极低危： RA、RAS、无输血依赖5q-syndrome watch-waiting WPSS低危：多系病态造血、输血依赖5q-syndrome、中等预后核型 watch-waiting 、支持疗法、免疫治疗 WPSS中、高危，极高危：MDS-RAEB、差预后核型 异基因造血干细胞移植、化疗、新药、临床试验 支持治疗 主要包括成分输血、祛铁、EPO/G-CSF治疗 由于过多输血（ 20-40单位）引起铁负荷过多时，需要进行铁螯合治疗。 治疗时应监测血清铁蛋白水平和相关的器官功能（如心脏、肝脏及胰腺等） MDS的祛铁治疗 输血依赖导致MDS总生存率降低，并增加转白风险。 前瞻性研究表明，移植前血清铁蛋白升高与100天内死亡率、急性移植物抗宿主病及感染或死亡等风险增加有关。 祛铁治疗可显著提高中低危患者的总体存活期（接受祛铁治疗组在160个月尚未达中位存活期，未接受祛铁治疗组中位存活期为40.1个月）。 ——2010ASH 祛铁治疗指征 低危、中危MDS患者 预计存活期1年 已累计输红细胞≥20-30单位（约5g铁）或SF1000-1500μg/L 得斯芬（deferoxamine,甲磺酸祛铁胺)，20～40mg/（kg·d），脐周皮下持续注射8-12h，每周5d，至铁蛋白浓度1000μg/L。 口服祛铁剂（祛铁斯若，Deferasirox,地拉罗斯）， 20mg/（kg·d），125mg/片 祛铁治疗最大可能获益者： 输血2U/月 输血时限1年 SF1000μg/L 低危、中危-1 WHO分类RA，RARS，5q-综合征 Erythropoietin Response Predictors 每日或一周3次皮下应用相对大剂量Epo（通常为10,000-20,000 u/d），获得疗效后剂量及用药次数逐渐减少。 4-6周未出现反应的患者，应联合应用G-CSF，(或GM-CSF)，常可双倍提高反应率(即达到40%-60%)。 应用Epo治疗前应明确铁是否饱和。通常尽管铁贮备充足，但许多患者存在铁利用障碍，口服补充铁剂将有利于这些患者。 红系反应常发生于治疗后2-3月。如果没有出现治疗反应，应视为失败，中止治疗。 免疫抑制治疗——ATG和CSA 对ATG和CSA有效患者通常具有以下特征： 年龄较轻（60岁） 发病早期低危组 骨髓呈低增生型 染色体核型正常 HLA-DR15+亚型 HUMARA多态性分析提示多克隆 常有PNH克隆存在 国际MDS危险工作组报道免疫抑制治疗MDS 患者血液学反应率67% ATG