药理学第三十八章 抗病毒药和抗真菌药课件.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 第三十八章 第一节 抗病毒药物 病毒是没有细胞结构但有遗传、自我复制等生命特征的微生物，它们是最微小的生命体。纯净的病毒是些形状漂亮的结晶体，丝毫看不出它的生命性，可一旦让它们和细胞结合，就立刻知道了它们是何等凶恶的生命体。　 病毒体在细胞外是处于静止状态，当病毒进入活细胞后便发挥其生物活性。由于病毒缺少完整的酶系统，不具有合成自身成份的原料和能量，也没有核糖体，因此决定了它的专性寄生性，必须侵入易感的宿主细胞，依靠宿主细胞的酶系统、原料和能量复制病毒的核酸，借助宿主细胞的核糖体翻译病毒的蛋白质。病毒复制的过程分为吸附、穿入、脱壳、生物合成及装配释放五个步骤。 抗病毒药 逆转录病毒是单链RNA病毒，但其生物合成过程完全不同。因为这类病毒体带有逆转录酶，可用病毒亲代RNA为模板合成互补的DNA链，从而构成了RNA：DNA中间体。随后进入细胞核，经细胞的DNA多聚酶作用，以DNA链为模板合成互补的另一条DNA链而成为双链DNA分子。这一双链DNA分子通过整合入细胞的染色体DNA上，成为前病毒，并可随宿主细胞的分裂而存在于子代细胞内。前病毒还可在核内经细胞的依赖DNA的RNA多聚酶转录出病毒的mRNA与子代病毒的RNA。后者可在胞质核糖体上转译出子代病毒蛋白质。逆转录病毒独特的生物合成过程使其成为第一个被确定的人类肿瘤病毒。HIV也是逆转录病毒；现有的抗HIV药物之一就是针对逆转录酶的制品。 1.核苷反转录酶抑制药NRTI 齐多夫定(zidovudine,ZDV,叠氮胸苷.AZT) 抑制HIV-1、 HIV-2 逆转录过程 HIV感染首选 骨髓抑制、贫血、恶心、头痛、发热等 扎西他宾 脱氧胞苷衍生物 AIDS及相关综合征 司他夫定 拮抗齐多夫定 去羟肌苷 脱氧腺苷衍生物 严重HIV首选 2.非核苷反转录酶抑制药 地拉韦定 3.蛋白酶抑制药 利托那韦 鸡尾酒疗法：齐多夫定，拉米夫定，依非韦伦 第一个被发现用于抗病毒治疗 竞争性抑制胸苷酸合成酶，阻止DNA合成 全身用药毒性大，临床仅限用于局部感染 利巴韦林（ribavirin，病毒唑） 机体受到病毒或其他病原体感染时，白细胞合成并分泌IFN-α，纤维细胞或多数非白细胞分泌IFN-β；能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的mRNA，抑制蛋白质的合成、翻译和装配。 广谱，治疗急性病毒感染性疾病。 一过性发热、恶心、呕吐、肢体麻木感，偶有骨髓抑制、肝功能障碍。 第二节　抗真菌药 各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌 2.作用于真菌细胞核 氟胞嘧啶 3.作用于有丝分裂 * * 长治医学院药理学教研室 来丽娜 机制： 竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附，如肝素和带阴电荷的多糖 阻碍病毒穿入和脱壳，如金刚烷胺 阻碍病毒生物合成，如阿昔洛韦 增强宿主抗病能力，如干扰素 一、抗HIV药 RNA– DNA-- RNA：DNA中间体—进入细胞核， DNA--双链DNA 整合入细胞的染色体DNA上– RNA ， mRNA --子代病毒蛋白质 二、抗疱疹病毒药 阿昔洛韦（acyclovir，无环鸟苷） 嘌呤核苷类抗DNA病毒药 抑制病毒DNA多聚酶，阻止病毒DNA合成 对Ⅰ、Ⅱ型疱疹病毒作用强，水痘,带状疱疹病毒和EB病毒等疱疹病毒有效 缺点： 生物利用度低，t1/2短（1-2h） 新一代：泛昔洛韦 碘苷（idoxuridine，疱疹净） 三、抗流感病毒药 金刚乙胺和金刚烷胺（amantadine） 阻止病毒进入宿主细胞抑制其复制 用于A型流感的防治；大剂量也可抑制B型流感病毒、风疹和其他病毒 金刚烷胺抗震颤麻痹作用 可以通过多种机制抑制病毒核苷酸的合成 甲、乙型流感病毒、腺病毒肺炎、甲型肝炎、疱疹、麻疹等 人工合成的鸟苷类广谱抗病毒药 干扰素（interferon,IFN) 真菌所致疾病与常用药物 灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪 康 唑 两性霉素 咪 唑 类 三 唑 类 浅部真菌病 头 癣 体 癣 指甲癣 深部真菌病 脑膜炎 肺 炎 心内膜炎 根据化学结构分类： 抗生素类 多烯类 两性霉素B、制霉菌素 非多烯类 灰黄霉素 唑类 咪唑类 酮康唑、咪康唑、克霉唑 三唑类 伊曲康唑、氟康唑 丙烯胺类 特比萘芬 嘧啶类 氟胞嘧啶 火落酸 角鲨烯 羊毛固醇 14-去甲基 羊毛固醇 麦角固醇 真菌细胞膜 乙酰辅酶A 角鲨烯环氧化酶 真菌细胞P450 14-去甲基酶 丙烯胺类 唑类 多烯类 特比