中国肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识课件.ppt

β肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识（2009中国） 专家共识 β阻滞剂的药理学 β阻滞剂在心力衰竭的应用 β阻滞剂在高血压的应用 β阻滞剂在冠心病的应用 β阻滞剂在心律失常的应用 β阻滞剂在其他心血管疾病或临床状况的应用 β阻滞剂的药理学 定义和分类 药代动力学的特点 药理学及作用机制 不良反应 禁用或慎用 与其他药物的相互作用 定义和分类 定义 人体交感神经活性主要由β1和β2受体介导，不同组织和器官内β1和β2受体分布不一。由抑制交感神经紧张活动和各组织β受体兴奋的反应，可解释β阻滞剂的药理作用。 β阻滞剂对静息时心率和心肌收缩力的作用甚小，当交感神经激活如运动或应激时，β阻滞剂可显著减慢心率和降低心脏收缩力。 内在拟交感活性 有些β阻滞剂与受体结合后除阻断作用外还有部分激动受体作用，这种作用称为β阻滞剂的内在拟交感活性（ISA）。 β阻滞剂的ISA一般都不强，基本都被β受体阻断作用掩盖。 具有ISA的β阻滞剂可减少由β受体阻断引起的支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等不良反应。 这类药物减慢心率和抑制心肌收缩力的作用较小，对心率较慢、心脏传导受阻、心肌梗死和心功能受损的患者有利。 β1和β2受体组织分布及其介导的生理作用 β1受体选择的临床实践意义 理想的?阻滞剂应当具有 ?1 选择性 + 脂溶性 – 内在的拟交感活性 药代动力学特点 药理学及作用机制 主要机制：对抗儿茶酚胺类肾上腺素能递质毒性尤其是通过β1受体介导的心脏毒性，发挥心血管保护作用。 1、抗高血压作用：降低心输出量，抑制肾素释放和AngII的产生、阻断能增加交感神经末梢释放去甲肾上腺素的突触前α受体、以及降低中枢缩血管活性等作用。 2、抗心肌缺血作用：减慢心率、降低心肌收缩力和心脏耗氧量、心率减慢导致舒张期延长增加心肌灌注等。 3、阻断肾小球旁细胞β1受体，抑制肾素-AngII-醛固酮系统。 4、改善心脏功能增加左室射血分数。 5、抗心律失常作用：减慢心室率、抑制异位起搏点自律性、减慢传导和增加房室结不应期。下调交感活性和抗心肌缺血、提高室颤阈值。 其他：抑制β肾上腺素能通路介导的心肌细胞凋亡、抑制血小板聚集、减少对粥样硬化斑块的机械应激、防止斑块破裂等。 不良反应 1、心血管系统：严重的心动过缓和AVB，主要见于窦房结和房室结功能业已受损的患者，罕见于高交感活性状态如AMI静脉用药或慢性HF口服用药。β阻滞剂阻断血管β2受体，α受体失去β2受体拮抗从而减少组织血流，可出现肢端发冷、雷诺综合征，伴严重外周血管疾病者病情恶化等，有血管扩张作用的β阻滞剂或选择性β1阻滞剂则无此作用。 2、代谢系统：I型DM患者使用非选择性β阻滞剂后可掩盖低血糖的症状（如震颤、心动过速），但低血糖的其他症状（如出汗）依然存在。另有报导卡维地洛有减少HF患者新发DM的比例。 不良反应 3、呼吸系统： β阻滞剂可导致危及生命的气道阻力增加，故禁用于哮喘或支气管痉挛性慢性阻塞性肺病（COPD）。 4、中枢神经系统：疲劳、头痛、睡眠紊乱、失眠和多梦、压抑等，水溶性药物少见。 5、性功能：有些患者可出现或加重性功能障碍。 6、撤药综合征：长期服药突然停药可发生，表现：高血压、心律失常和心绞痛恶化，对HF患者可增加MI及猝死的危险。注意停药过程2周，每2-3天剂量减半，停药前最后的剂量至少给4d。若手术前停用必须至少在48h前，但毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）和嗜咯细胞瘤术前不能停药。 禁用或慎用的情况 下列情况下禁用或慎用β阻滞剂： 支气管痉挛性哮喘、症状性低血压、心动过缓（60次/分）或II度II型AVB、HF+显著水肿需大剂量利尿剂、血液动力学不稳定需要静脉使用心脏正性肌力药物等。 DM和下肢间歇性跛行不是绝对禁忌证。 专家共识 β阻滞剂的药理学 β阻滞剂在心力衰竭的应用 β阻滞剂在高血压的应用 β阻滞剂在冠心病的应用 β阻滞剂在心律失常的应用 β阻滞剂在其他心血管疾病或临床状况的应用 β阻滞剂在心力衰竭的应用------慢性收缩性HF 作用机制：心衰时去甲肾上腺素系统的激活介导心肌重构，心肌重构是HF发生发展的主要病理生理机制，也是应用β阻滞剂治疗慢性心衰的根本基础。 β阻滞剂具有很强的负性肌力作用，临床试验表明，该药治疗初期对心功能有明显的抑制作用，LVEF降低，但小剂量开始时，此作用可不明显，且长期治疗（3个月）则均能改善心功能，LVEF增加；治疗4-12月，能降低心室肌重量和容量，改善心室形状，提示有延缓和逆转心肌重构作用。 β阻滞剂在心力衰竭的应用------慢性收缩性HF 心性猝死是HF的死亡主要原因。MERIT-HF亚组分析：在NYHA心功能II、III、IV级患者中猝死