丙肝讲稿精要课件.pptVIP

一 概述 丙型肝炎的认识过程 二 流行病学 丙型肝炎的全球流行病学 基因分型 根据核苷酸序列同源程度，可将HCV分为若干个基因型和亚型（目前有１１个基因型，５０多种亚基因型）。 Simmonds分为6个（1-6）型 ，以下再分为若干亚型。 Mori/Okomoto则单纯分为6个（1-4）型而无亚型。 基因型分布具有明显地域性：中国大陆南方以1b（2）型为主，北方以2a（3）型为主，6a仅发现于香港。 预测丙肝相关病死率报道 国内流行病学 １９９２年－１９９５年做的全国性病毒性肝炎血清流行病学调查中发现，我国一般人群丙型肝炎病毒感染率为３.２％。 HCV感染后慢性化较高，至少50-70%有转氨酶的持续增高，重者有肝硬化的表现。HCV感染和原发性肝细胞肝癌的发生也有较为密切的联系。 三 传播途径 血液，血制品 静脉吸毒，50-60％感染率（stapowic2，1998） 其它：针刺意外（纹身），医务工作者，母婴传播，性传播，不明原因 四 临床特点 急性：潜伏期3-20周(中位潜伏期为7周)，30%有症状出现黄疸，约85%发展为慢性。 慢性：约20%会有症状（不适、乏力），约１０％-２０％发展为肝硬化;１％—５％的人在二三十年后将转为肝癌。 肝外表现有：关节炎、干性角膜结膜炎、扁平苔藓、甲状腺炎、膜性肾小球肾炎、结节性多动脉炎、特发性混合性冷沉球蛋白血症。 五 诊断 anti-HCV HCV RNA 六 治疗 (一) 治疗目标 (二) 西医治疗 IFN(干扰素) Ribavirin(利巴韦林) IFN与Ribavirin联合应用 PEG IFN(聚乙二醇干扰素)与Ribavirin联合应用 干扰素 天然细胞因子 1型干扰素 —干扰素α （24个亚型） —干扰素β —干扰素ω 2型干扰素 —干扰素γ α-IFN 作用 α-IFN可诱导肝细胞产生抗病毒蛋白，抑制病毒复制 α-IFN有免疫调节活性，清除病毒 IFN的适应症 血清ALT大于两倍正常值，且持续升高 HCV-RNA阳性 成人期感染、病程少于7年 女性患者 肝组织炎症活动度较高者 无严重其它并发症及精神异常 IFN的禁忌证 失代偿性肝硬化、自身免疫性肝炎 合并自身免疫性疾病(甲状腺炎) 合并精神病尤其抑郁症、癫痫 严重血白细胞减少症和（或）血小板减少症 严重肾脏或心脏病 血清ALT大于10倍正常值或总胆红素大于51微摩尔/升 器官移植 妊娠 干扰素的不良反应 常见副反应有流感样发热、寒战、全身不适、乏力、纳差等。 注射部位疼痛、硬结、肌肉酸痛，恶心、呕吐，手脚麻木，关节疼痛，毛发脱落，白细胞减少，血小板减少等。 长期应用可引起精神亢奋、忧郁、失眠、嗜睡，抗核抗体阳性，自身免疫性溶血性贫血，甲状腺病，肾病等。 推荐剂量和疗程 a-IFN 3～5mu/d，隔日1次或每周3次，疗程多采用6个月－12个月 聚乙二醇化a-IFN延长了传统α-IFN血液有效活性时间，每周只需注射1次，疗效有所提高 疗效评价 治疗应答 ETR(end of treatment response):治疗结束时ALT恢复正常和HCV—RNA转阴 SR(Sustained response):治疗结束后24周时，ALT恢复正常和HCV—RNA转阴 目前主要的两方面评价指标 EVR(early virological response) 病毒应答 SVR(sustained virological response) 持久病毒应答 复发 治疗过程中ALT正常或HCV-RNA转阴，停药后ALT升高或HCV-RNA转阳。 Ribavirin(利巴韦林) 利巴韦林是口服鸟苷类似物，又名病毒唑。没有诱生IFN的作用，能抑制RNA和DNA病毒复制，对HCV感染的治疗有一定作用。 1－1.2g/d（联合应用时持久病毒学效应约30－44％） 副作用：溶血反应 利巴韦林的禁忌症 肾功能衰竭 孕妇或没有稳定有效的避孕措施 严重的心脏病 重度贫血 血红蛋白病 失控性高血压 治疗期间注意事项 第二周复查血常规，以后每4周检查一次 每4周查一次ALT、AST 每4周查一次甲状腺功能 如病人出现精神症状需进行精神状态检查 如出现相关症状需做X线、眼科和心电图检查 如出现心功能不良的阳性症状特别是胸痛时，需进行心功能检查 治疗后，有效的节育措施应持续到停用利巴韦林后6个月。 IFN与Ribavirin联合应用 根据亚太地区乙肝和丙肝的预防、治疗和控制的共同研讨会（2000.6.3-6.4，悉尼，澳大利亚）方案。 干扰素和病毒唑联合治疗是首选方案，对基因分型2和3型或1型的低病毒量（小于2×106者），疗程为12个月。 影响疗效