免疫学前移植免疫2015硕.pptVIP

诱导受者对移植物的免疫耐受 移植耐受：是指将供者器官、组织移植给受者后，在不使用免疫抑制药物的情况下，受者免疫系统对同种异型移植物不产生免疫排斥反应，但对其他抗原的应答保持正常。 动物模型中已开展的若干实验方案： 1．骨髓移植建立同种异基因嵌合体 2．阻断共刺激通路诱导同种异型反应性T细胞失能 3．借助树突状细胞诱导T细胞失能 IL-12 Previously activated, “memory” T cells can stimulate unactivated APC using CD40L, leading to the upregulation of B7 molecules. Such APC can perpetuate T cell activation in graft rejection. New techniques in the treatment of graft rejection 移植免疫学相关的其他领域 组织工程 生物材料和移植细胞 种子细胞的选择、免疫原性修饰、诱导免疫耐受 异种移植: (解决供体器官不足的问题): 超急性排斥（存在多糖抗体） 同样存在急性排斥 现行的免疫抑制方案无效 异种移植的特殊免疫学问题 人体内存在针对动物细胞表面多糖分子的天然IgM抗体，导致超急排斥反应 解决方案 通过向猪受精卵导入人衰变加速因子（DAF）编码基因，培育出表达这一人补体调节蛋白的转基因猪，成功地克服异种移植超急排斥反应。 异种移植的特殊免疫学问题 迟发性异种移植排斥反应: 可能由NK细胞和巨噬细胞介导，涉及大量参与炎症反应的细胞和因子，及相关基因的激活和表达。 解决方案: 通过向猪受精卵导入人NK细胞抑制性受体的配体基因，已证明可大幅度降低排斥反应。 异种器官移植的意义 异种移植中，供器官的近交系猪种一旦确立，供受者间的组织相容性问题即被简化为猪和人种间的MHC差异，不需要反复配型，一劳永逸地解决不相容性问题。 可以在整体水平对异种移植供体动物进行基因操作，即根据需要繁殖经过转基因和基因剔除的供猪，并有利于以产业化方式提供大量成本低廉并符合要求的移植供体器官。 What Are Stem Cells? Stem cells: self-renewal and differentiation 胚胎干细胞（ES）的定向分化与移植 应用核转移技术，人体体细胞核可被植入去核卵母细胞中，通过胚泡的发育阶段，获取内细胞团，建成ES细胞系 有多向分化潜能，能定向分化成各种细胞 可得到来自病人的已分化细胞，通过移植进行治疗 来自ES细胞系的活细胞和组织的细胞核来自患者自身则可以免受排斥。 Ban on human embryonic stem cell research and therapy Ban on human cloning 思考题 同种异性抗原直接识别和间接识别有何区别? 同种异性移植排斥反应的免疫学机制是什么？ 为什么移植前要进行HLA配型？哪些基因位点在配型中有重要意义？ * THANKS FOR YOUR ATTENTION Acute kidney graft rejection Lymphocytes surrounding an arteriole Lymphocytes surrounding a renal tubule T cells (CD3) surrounding a renal tubule 急性排斥反应（acute rejection) 组织损伤的效应机制： CTL的直接杀伤作用： Th1细胞的致炎作用： 产生IL-1、IFN- γ 、TNF-α 活化炎性细胞 IV型超敏反应 体液免疫效应： 抗alloantigen抗体和抗血管内皮表面分子的抗体+Ag IC 急性血管炎 激活补体，损害血管 Acute rejection Figure 12-20 慢性排斥反应(chronic rejection) 发生于移植后数月、甚至数年 是影响移植器官长期存活的主要障碍 病变特征:组织结构损伤、纤维增生和血管平滑肌细胞增生 移植器官功能进行性丧失 发生机制尚未完全清楚， 1．免疫学机制：反复发作的急性排斥反应可能是导致慢性排斥反应和组织损伤的重要原因 2．非免疫学机制：多因素（损伤、免疫抑制药物治疗、感染、高血压、高血脂） Chronic rejection Figure 12-11 Transplant rejection vs. GvH 移植物抗宿主反应 移植物中的同种异型反应性淋巴细胞，识别宿主同种异型抗原而发生的排斥反应，为移植物抗宿主反应(graft ver