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常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应——材科jd1401班熊腾飞摘要：无机抗癌药物的设计及研究仍是当前一个前言课题，其中铂类抗癌药物已取得了较大发展。发现顺铂有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。今天，各类铂抗癌物已成为癌症化疗中不可缺少的药物。本文主要介绍了常见铂类抗癌药物的特点、药理、应用及不良反应。1.顺铂1965年，美国科学家B.Rosenborg意外发现惰性的铂电极能引起细菌的菌丝生长。在进一步的研究下，其研究小组发现第一个具有抗癌活性的金属配合物——顺式二氯二铂，即顺铂（DDP，PDD，Cl2(NH3)2Pt）。1.1顺铂的特点及药理 顺铂中铂的价态是正二价，铂周围结合两个氯及两个氨分子，因此顺铂类似于双功能烷化剂。具体作用时，顺铂对乏氧细胞较为敏感，可扩散通过带电的细胞膜，先将所含之氯解离，然后与DNA上的核碱鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成DNA单链内两点的交叉联结，也可能形成双链间的交叉联结，从而破坏DNA的结构和功能，抑制癌细胞的DNA复制过程，但对RNA和蛋白质合成的抑制作用较弱，属于细胞周期非特异性药物。[1]1.2顺铂的应用DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一。临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。[2]1.3顺铂的不良反应 虽然应用广泛，但顺铂具有较大细胞毒性，特别是用量较大时对人体的影响十分明显。其不良反应主要是以下几个方面：（1）消化道反应：主要是严重的恶心、呕吐。患者需服用一周左右的强效止吐剂。（2）肾毒性：主要导致累积性及剂量相关性肾功不良，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。（3）神经毒性：神经损害如耳鸣、听力下降等，一般难以恢复。（4）骨髓抑制：白细胞和血小板下降，一般较轻，发生几率与每疗程剂量有关。（5）过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹等。[1]卡铂 卡铂名为1，1-环丁二羧酸二氨合铂（Ⅱ），是美国施贵宝公司、英国癌症研究所以及JohnsonMatthey公司于80年代合作开发的第二代铂族抗癌药物。2.1卡铂的特点及药理 卡铂的分子式为C6H12N2O4Pt。进入细胞后，主要作用DNA的鸟嘌呤的N7和O6原子上，引起DNA链间及链内交联，破坏DNA分子，阻止其螺旋解链，干扰DNA合成，而产生细胞毒作用。与顺铂相比，卡铂有如下特点：（1）化学稳定性好，溶解度比顺铂高16倍。（2）毒副作用低于顺铂，主要毒副作用是骨髓抑制，通过自身骨髓移植和采用克隆刺激因子可防止骨髓的毒性。（3）作用机制与顺铂相同，可以替代顺铂用于某些癌瘤的治疗。（4）与非铂类抗癌药物无交叉耐药性，可以与多种抗癌药物联合使用。[3]2.2卡铂的应用 卡铂也是一种广谱抗肿瘤药，与其他抗肿瘤药无交叉耐药性，与DDP有交叉耐药性，易于溶解，不需水化、利水化、利尿，使用方便。用于以下几个方面：（1）主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等。（2）也可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤及子宫内膜癌等。（3）消化系统肿瘤、肝癌等及放射增效治疗也可能用到。2.3卡铂的不良反应 相比顺铂，卡铂优势更大，但其仍具有较大不良反应：（1）骨髓抑制：长期大剂量给药时，可使血小板、血红蛋白、白细胞大量减少。（2）胃肠道反应：食欲减退、恶心、呕吐，较DDP轻微。（3）在大剂量下，对肝、肾、心脏功能明显影响。（4）存在神经毒性、耳毒性、脱发及头晕等不良反应，但低于DDP。（5）过敏反应（皮疹或瘙痒，偶见喘鸣），发生于使用后几分钟之内。3.奈达铂 奈达铂名为顺式-乙醇酸-二氨合铂（Ⅱ），是日本盐野义制药公司开发的一个第二代铂类抗肿瘤药物，1995年在日本首次获准上市。[3]3.1奈达铂的特点及药理 奈达铂作用机制同顺铂，与肿瘤细胞的DNA碱基结合，阻碍DNA复制，而发挥其抗肿瘤效果。其突出特点为水溶性高，对各种动物肿瘤，在范围较宽的给药量下都显示了较好的效果，对动物的肾毒性、消化器官毒性也较低。另一方面，其血液学毒性较顺铂高。[4]3.2奈达铂的应用 奈达铂主要用于治疗头颈部肿瘤，小细胞和非小细胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睾丸癌、子宫颈癌等。奈达铂对头颈部肿瘤有40％以上的有效率，优于顺铂，对肺癌疗效和顺铂相当，对食道癌的有效率大于50％，较顺铂高约20％，对子宫颈癌有40％以上的有效率。目前，奈达铂临床试验尚未结束。[4]3.3奈达铂的不良反应奈达铂存在一些严重不良反应：（1）出现过敏性休克症状（潮红、呼吸困难、畏寒、血压下降等）。（2）骨髓抑制：表现为红细胞减少、贫血、白细