肝豆状核变性简介_1课件.ppt

大纲 .解剖基础 发病机制 临床表现 鉴别诊断 治疗方法 遗传因素 2.肝豆状核的部位 1.锥体外系 锥体外系 1.是锥体系以外的下行传导通路的统称 2.主要功能：调节肌张力，协调肌肉活动，维持和调整体态姿势，进行习惯性和节律性动作等 3.复杂的涉及脑内许多结构的功能系统 4.在锥体系的主导下进行，两者共同完成复杂的运动功能 锥体系 反射弧 感受器 感觉神经元 中枢 运动神经元 效应器 上行传导路 深部感觉，浅部感觉，视觉，听觉 下行传导路 运动传导通路管理的骨骼肌运动，包括锥体系和锥体外系两部分 发病机制 吸收铜约2~4mg，进入血液的铜离子先与白蛋白疏松结合后，90%~98%运送至肝脏内与α2球蛋白牢固结合成 铜蓝蛋白；其大部分经胆道系统排泄，极少数由尿中排出。 公认的是：胆道排泄减少、铜蓝蛋白合成障碍、溶酶体缺陷和金属巯蛋白基因或调节基因异常等学说。 呈缓慢进行性经过，约于起病后4~5年死于肝功能衰竭，或陷入植物人状态，死于肺炎等并发症。能生存10年以上者，极少见，故预后不良。 临床表现 神经精神症状 震颤 发音障碍与吞咽困难 肌张力改变大多数患者肌张力呈齿轮样、铅管样增高 自制力减退、情绪不稳、易激动等； 重症可出 现抑郁、狂躁、幻觉、妄想、冲动等，可引起伤人自伤行为。少数患者以精神症状为首发症状，易被误诊为精神分裂症 以肝脏症状为首发症状有 通常约5~10岁发病，急性肝功能衰竭，即腹型肝豆状核变性.临床表现为，全身倦怠、嗜睡、食欲不振、恶心呕吐、腹部膨胀及高度黄疸，病情迅速恶化，多于一周至一月左右死亡 一过性黄疸、短期谷丙转氨酶增高或/及轻度腹水，不久迅速恢复。 数年后当神经症状出现时，肝脏可轻度肿大或不能扪及，肝功能轻度损害或正常范围，但B超检查已有不同程度损害。 部分患者少儿期缓慢进行食欲不振、轻度黄疸、肝脏肿大和腹水，酷似肝硬化的表现. 经数月至数年，消化道症状迁延不愈或日益加重，而渐渐出现震颤、肌僵直等神经症状神经症状一旦出现，肝症状迅速恶化，多于几周至2~3月内陷入肝昏迷. 部分青少年患者可表现缓慢进行脾脏肿大，并引致贫血、白细胞或(及)血小板减少等脾功能亢进征象，一般在脾切除或/及门脉分流术后不久，出现神经症状并迅速恶化，常于短期内死亡； 少数患者因食管静脉破裂致上消化道出血而迅速促发神经症状。 角膜色素环(Kayser-Fleisher环，K-F环)肉眼或裂隙灯在角膜后弹力层周边部可见棕色、灰色环。 典型表现 主要诊断条件 1．K-F角膜色素环。 2．血清铜蓝蛋白(CP)200mg/L或血清铜氧化酶0.2活力单位 3．肝铜含量 250ug/g(干重) 4．24h尿铜排泄量100ug。 5．64Cu与血清铜蓝蛋白结合缺乏二次高峰。 主要参考条件 1．肝症状急、慢性和暴发性肝炎、肝硬变、门脉高压症等。 2．脑症状早期肌僵 直引起的构语不清、流涎等症状，进行性震颤、精神异常等。 3．血清总铜量低于正常值的1/2以下(4.7～14.1umol/L)。 4．消化道吸收铜增加(正常值9.4～251.8umol/24h)。 5．胆汁铜排泄显著 减少(正常值31.5～78.7umol/24h)。 6．肌肉含铜量轻度增高(正常值：干重为5～10ug/g，湿重为0.8～1.3ug/g)。 治疗方法 低铜饮食 低铜饮食每日食物中含铜量不应1mg，不宜进食动物内脏、鱼虾海鲜、巧克力和坚果等含铜量高的食物。避免使用铜器烹饪储备。 西医治疗 饮食控制即低铜高锌为先，重金属络合剂促进铜排泄。 基因治疗 基因产物治疗辅助因子补给酶诱导、同种移植、酶替代 基因治疗人类基因产物的生产、基因替换。 预防性治疗杂合子筛选、产前诊断 综合治疗内容包括： 铜离子络合剂； 限制铜的摄入； 减少铜的吸收； 护肝治疗； 对症治疗； 原位同种肝脏移植术等外科治疗； 心理康复及护理。 基因检测 ATP7B基因(13q14.3)是目前发现引起肝豆状核变性的主要原因。对该基因的编码区序列及其两端~10bp的序列进行直接基因测序，以发现基因突变。发现致病突变之后，再对患者父母的同一位点进行检测。 对ATP7B基因的21个外显子的编码区进行直接测序，与参考序列(NM_000053与NC_000013)进行比较，从而发现可能存在的基因突变。 遗传因素 绝大多数限于同胞一代发病或隔代遗传。父母一般为无症状的杂合子，其子女不分性别、胎次，有1/4机会为纯合子病人，2/4为杂合子，1/4机会为正常儿。为此，一旦家庭中发现患者，应对其所有同胞进行检查，以发现症状前纯合子。 父母近亲婚配者发病率高，父母近亲婚配率