慢性肝炎的治疗课件.ppt

Global Speakers Slide Kit  慢性病毒性肝炎治疗—— 现状与展望   复旦大学附属华山医院 邬祥惠 乙型肝炎的流行病学现状 在亚洲、非洲、中东和太平洋岛屿，HBV的慢性携带率可达10%~20%， HBV感染大多数在婴、幼儿期获得 在欧洲HBV的慢性携带率为2%~5%， 围生期 获得的HBV仅占1/5 全球约有3亿以上HBV慢性携带者,其 中, 中国约有1.2亿慢性HBV携带者 不同人群HBV 血清标志物的流行率（％） HBV感染的途径与血清学类型 1型：围产期感染，在亚洲和大洋洲，50%HBV感染者 属此类型－免疫耐受期长，血清转换晚 2型：儿童期获得性感染（接触传播）,主要见于南 部非洲、阿拉斯加及地中海地区－HBeAg血 清转换发生于青春期前后 3型：成人期获得性HBV感染（性传播）主要见于发 达国家 HBV感染的自然史－血清学变化 在亚洲和大洋洲，HBeAg的清除率为每年8%~12% 亚洲儿童HBeAg的清除率较低（ALT多正常） 在Alaska， HBV携带者5年的HBeAg清除率为45%，10年的清除率为80% 在意大利和中国台湾，ALT升高儿童的3年的HBeAg清除率为50％， 5年为70% HBsAg的清除率为每年0.5% HBV感染的自然史－临床转归 就诊的HBsAg携带者肝硬化的发生率为每年2%～3% 发生肝硬化的危险因素： HBeAg+, 年龄?, ALT ? 肝硬化患者发生失代偿的危险因素为：HBeAg+，对干扰素无应答 代偿性肝硬化患者的5年生存率为84% ，10年为68% 代偿性肝硬化患者中，HBeAg阴性者的5年生存率（97%）高于HBeAg阳性者（72%） 失代偿性肝硬化患者的5年生存率仅为14% 自发的或治疗后HBeAg转阴者均失代偿?, 存活率? 认识误区 ●见“阳”色变，转“阴”欲望强 ●只求降酶 ●滥用药 ●“慢乙肝无特效药” ●只治疗、不复查、不随访 ●跟着“广告”走 抗病毒治疗的疗效评估标准 生化学应答(BR): ALT降至正常范围 病毒学应答(VR): HBV-DNA下降到非扩增法无法检测水平(105COPIES/ml),治疗前HBeAg(+)病人HBeAg转(-) 组织学应答(HR):与治疗前肝活检比较, 肝组织学活动指数下降2个点以上 完全应答(CR): 满足生化和病毒应答标准 治疗评价时间 治疗中(on-therapy): 治疗期间 维持(maintained): 保持在整个疗程 治疗结束(end of treatment): 疗程结束 治疗结束后 (Off-therapy): 治疗中断以后 持久应答 (SR-6): 治疗中断后6个月 持久应答 (SR-12): 治疗中断后12个月 HBV DNA的检测 何种方法最合适尚不能肯定 105/mL作为诊断标准是人为的界限 HBV DNA定量检测尚未标准化 HBV DNA在病程中可有波动 导致肝病进展的HBV DNA域值尚不得而知 低水平 HBV DNA的意义不明 最低检测水平为105~106的方法(非扩增法)即可满足需要 治疗原则 抗病毒药物应用 免疫调节剂 抗病毒药物联合免疫调节剂 改善肝功能及抗肝纤维化药物 抗病毒药物 干扰素 核苷类似物 中药 HBeAg+ CHB With ALT Elevation 治疗1年的HBeAg血清转换率16%~18% （n=731） 组织学改善率为49%~56% 治疗时间延长， HBeAg血清转换率增加 治疗2、3、4年的HBeAg血清转换率分别为27%、33%、47% 治疗前ALT水平是最重要的预测因子，ALT正常、1~2倍、2~5倍、5倍以上者HBeAg血清转换率分别为2%、9%、21％、47% Lamivudine Resistance 基因型耐药率 1年：14%~32%；2年：38% 3年：49%； 4年：66% 耐药后继续拉米夫定治疗，仍有一定的疗效 耐药后部分病人病情加重 HBeAg-CHB的耐药率差别很大 1年：0%~27% 2年：10%~56% 第三代核苷类药物 cccDNA的定量分析及ADV的抑制作用(三） 结论：1、cccDNA是肝内HBV复制的可靠标志 2、ADV可显著降低cccDNA水平 3、 cccDNA下降的速度比血清和肝内 HBV DNA慢