慢性粒细胞性白血病3PPT课件.ppt

慢性粒细胞白血病 (chronic myeloid leukmia) 讲授目的和要求 1.掌握慢性白血病的临床表现，实验室检查及诊断标准，治疗原则 2.熟悉慢性粒细胞白血病Ph染色体和分子生物学标记、临床分期、与类白血病的鉴别要点、 讲授主要内容 一、概述 二、临床表现、实验室检查 三、诊断标准 四、鉴别诊断 五、治疗 一 概述 慢性粒细胞白血病（chronic myelogenous leukemia, CML）是获得性造血干细胞恶性克隆性骨髓增殖性疾病，主要累及髓系。 中位生存期3~5年；大多数患者因急性变而死亡。 本病患者以中年多见，20岁以下者少见，男性略多于女性。 5 慢性期 加速期 急变期 TKI很好的干预了CML的自然病程，但5年后仍然有约7％的患者进展到加速期或急变期 CML的自然病程 激酶抑制剂（TKI） 造血干细胞移植 干扰素 (偶尔) Druker BJ, Guilhot F, O’Brien SG, et al. N Engl J Med. 2006;355:2408-2417. 1,2 实验室检查 1,2,1 血象： 1,2,1,1白细胞明显增高，常超过20×109/L ，晚期可达100×109/L以上， 血片中粒细胞显著增多，可见各阶段粒细胞，以中性、晚幼及杆状核粒细胞为主；原始细胞一般在1％～3％，不超过10％； 1,2 实验室检查 1,2,1,2 嗜酸性及嗜碱性粒细胞增多 1,2,1,3 早期Hb及RBC轻度减少，PLT正常或增加，晚期RBC和PLT减少 NAP活性减低或呈阴性反应 1,3 骨髓象： 1,3,1 骨髓呈增生明显至极度活跃，粒：红约10～50:1； 1,3,2 红细胞系相对减少，幼红细胞和巨核细胞早期常增多，晚期减少。 1,3,3 细胞分类与周围血相似，骨髓片中，可见到各期粒细胞，其中以中、晚幼粒为主，原粒细胞及早幼粒较正常增多，但一般不超过5％～10％，嗜酸和(或)嗜碱性粒细胞增多， CML骨髓象 CML骨髓象 嗜酸性粒细胞 嗜酸性粒细胞 1,3 骨髓象： 1,4,1 Ph染色体t(9;22)（q34;q11）9号染色体长臂上C-ABL原癌基因移位至22号染色体长臂的断裂点集中区（BCR）形成BCR/ABL融合基因。其编码的蛋白为P210。 P210具有增强酪氨酸激酶活性，导致粒细胞转化和增殖。 1,4,2 见于 95％以上CML 1,4 细胞遗传学及分子生物学改变 2, 1. 临床表现：发热、虚弱、体重下降， 脾迅速肿大，胸骨和骨骼疼痛，逐渐出现贫 血和出血， 对原来有效的药物变得失效。 2 加速期（accelerated phase，AP）: 活动期 2, 2. 实验室检查： 2,2, 1 血和/或骨髓原始细胞  10％； 2,2, 2 外周血嗜碱性粒细胞20％； 2,2, 3不明原因地血小板进行性减少或增高 CML加 速 期 2 加速期（accelerated phase，AP）: 2,2, 4 除Ph染色体外又出现其他染色体异常如＋8、双Ph染色体或17号染色体长臂的等臂染色体[i（17q）]等 2,2, 5 粒-单系祖细胞（CFU-GM）培养，集簇增加而集落减少。 2,2, 6 骨髓活检显示胶原纤维显著增加。 46，xx,ph, i(17q) 17号染色体长臂 等臂 9 22 17 2 加速期（accelerated phase，AP）: 3,1. 临床表现：为CML的终末期，临床表现与AL类似；多数病例为急粒变，占60％；急淋变占20％； 3 急变期（blastic phase，BP） 3 急变期（blastic phase，BP） 3,2. 实验室检查： 3,2.1 外周血中原粒＋早幼粒细胞30％； 3,2.2 骨髓中原始细胞或原淋＋幼淋或原单＋幼单≥20％; 3,2.3 骨髓中原粒＋早幼粒细胞50％；出现髓外原始细胞浸润。 CML急粒变 CML急淋变 CML急单变 三 诊断 不明原因的持续性白细胞数增高+NAP积分偏低或为零分+典型的血象骨 髓象+ 脾大+Ph染色体阳性. Ph染色体虽为慢粒白血病标记染色体，但在2%急粒、5%儿童急淋及20%成人急淋白血病中也可出现，应注意鉴别。 男性，28岁，因左上腹肿块进行性肿大就诊。体检：肝肋下2cm。脾肋下4cm。血红蛋白140g/L，白细胞120×109/L，血小板200×109/L。本例最可能诊断为 A．肝硬化脾功能亢进 B．急性粒细胞白血病 C