微生物与寄生虫精品教学（南京大学）human_papillomavirus人乳头瘤病毒课件.ppt

Human papillomavirus（HPV） ——人乳头瘤病毒 HPV发现者 Harald zur Hausen发现致瘤人类乳头瘤病毒(HPV)可以引发宫颈癌，宫颈癌是在女性中第二常见癌症。他认为HPV-DNA 在肿瘤中处于一种沉默状态，可以通过特定的病毒检测方法发现。他发现HPV属于一种异类病毒家族，只有几种HPV类型可以引发癌症。他的发现使人们了解了HPV的致癌机理，促进了HPV 疫苗的研发。并因此获得了2008年诺贝尔生理和医学奖。 HPV的曲折发现 1972，36岁的Hausen成为纽伦堡-埃尔兰根大学病毒学教授。此时，他开始怀疑HPV可能是元凶。而当时，科学家普遍认为单纯疱疹病毒2型（HSV-2）能引发宫颈癌。 1977年，Hausen成为弗莱堡病毒研究中心主任。不久，Hausen的学生从宫颈癌标本中成功克隆出HPV16。接着HPV16型在半数宫颈癌标本中均被检出；随后发现的HPV18型在17%-20%宫颈癌中能被检测出。毋庸置疑，人乳头瘤病毒能引起宫颈癌。 6年后，Hausen任海德堡的德国癌症研究中心主任，他要求研究人员“多注重临床、少关心小白鼠”，并与医院开展合作研究。越来越多的结果表明Hausen论断的正确性。 HPV的曲折发现 1984年，Hausen在游说制药公司研发HPV疫苗，曾吃了不少闭门羹，“公司不相信我的所言，认为这不会带来可观利润，他们还有更重要的事情等着去做”。 1991年一项大规模流行病学调查确认表明：HPV的确是宫颈癌的致病因子。HPV疫苗的研究随即展开，并进入临床研究。 2006年，宫颈癌的预防性疫苗，在经历长达十多年的临床研究后，终获美国FDA批准上市。宫颈癌也由此可能成为人类通过注射疫苗、筛查和早诊早治来预防，并被消除的第一个恶性肿瘤。 目前，全球开发HPV疫苗的仅有默克和葛兰素史克两家医药巨头。美国妇产科学会（ACOG）鼓励9到26岁女性全部注射疫苗。 2008年诺贝尔生理和医学奖 Harald zur Hausen的贡献 Harald zur Hausen的先驱性研究有2个重要临床应用： 促进了宫颈癌预防性疫苗的开发成功。而这些开发的疫苗就是以Harald zur Hausen克隆的HPV亚型作为靶点。这是癌症治疗领域的一项非常重大的成就。 开发出宫颈癌初步筛查使用的HPV DNA测试技术．这种筛选尤其对一些发展中国家妇女健康具有十分重要的意义，因为只有更早发现才能更有利于宫颈癌的有效治疗。 HPV生物学性状 是一种裸露型的DNA病毒 HPV是一组高度特异双链环状DNA 对生殖道鳞状上皮有亲嗜性 HPV颗粒呈球形，其二十面体对称 在人和动物中分布广泛 该病毒感染靶主要为上皮组织，显示高度宿主特异性 HPV的结构 HPV的传播方式 性传播（最主要） ——皮肤和黏膜的微小损伤 母婴传播 ——通过母亲与婴儿之间的亲密接触 生活接触 ——接触带有HPV的生活用品感染 流行病学 HPV感染是一种普遍现象，同时由于HPV感染常常无临床症状，HPV的流行病学评估比较困难 迄今为止，我国并没有组织成规模的HPV分子流行病学调查。2008年中国疾病预防控制中心和北京市卫生局合作，首次在我国的发达城市进行大规模的HPV分子流行病学调查，初步结果分析，全人群的HPV感染率为8.6%，其中高危型HPV感染率为7.0%。 分布前3位的亚型：16、58、52 LSIL ASC-US（可疑HPV一过性感染，无典型挖空表现） 细胞学诊断要点： 1.核有一定异型，有挖空趋势，但核周空晕不透亮。 2.成片聚集的表层细胞，核轻度增大或双核，可伴有角化不全现象。 LSIL（HPV病毒游离状态，一过性感染） 细胞学诊断的要点： 1.细胞成熟，为表层细胞来源。 2.核周空晕透亮，为胞浆塌陷或被破坏造成。 HSIL（HPV病毒整合状态，持续性感染） 细胞学诊断要点： 1.高核浆比。 2.核的异型性，主要体现在核膜不规则及核染色质增粗。 HPV致病机理 HPV致病机理图示 HPV致癌机制 HPV疫苗制备机理 预防性疫苗：针对健康人群。靶向病毒衣壳蛋白L1和L2，刺 激机体产生保护性中和抗体，以阻断HPV感染。 治疗性疫苗：应用对象为已感染人群。靶向病毒的E6、E7蛋 白。主要用于清除在上皮基底细胞内复制的病 毒和HPV导致的异常细胞。 HPV疫苗 四价疫苗（6,11,16,18） 2006年6月，美国FDA正式批准美国默克公司生成的四价预防性疫苗Gardasil的注册。 建议针对9-26岁的女性使用。在美国和其它部分国家，该疫苗还被批准用于预防性男性生殖器疣。 二价疫苗（16,18） 2007年注册的英国葛兰素史克生成的二价疫苗Cerva