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药理学教案首页 第31次课 授课时间：2006-6-13 教案完成时：2005-10-1 课程名称 药理学 年 级 03级 专业、层次 药学本科 教 员 L刘晓雷 专业技术 职务 教授 授课方式 （大、小班） 大班 学时 2 授课题目（章、节） 第四十章 抗真菌药与抗病毒药 基本教材或主要参考书 李端. 《药理学》（人民卫生出版社，２００3年） 库宝善.《药理学》（北京大学医学出版社，２００4年） 金有豫 《药理学》（人民卫生出版社，２００1年） 杨宝峰 娄建石M《药理学》（北京大学医学出版社，２００3年） 5.Goodman and Gilman，s《The Pharmacological Basis of Therapeutics》(10thed，2000) 6.Katzung BG ed《Basic Clinical Pharmacology》(8th ed 2001) 7.Rang HP，et al. ed 《Pharmacology》（4th ed，2001） 教学目的与要求： 目的：掌握两性霉素B、制霉菌素、灰黄霉素、克霉唑、酮康唑的抗菌作用机理、抗菌谱、适应症、不良反应及防治。 要求：抗真菌药与抗病毒药的分类及代表药物的药理作用与临床应用。 大体内容与时间安排： 两性霉素B、制霉菌素、克霉唑、灰黄霉素的抗真菌作用、药动学、用途和不良反应。 教学重点、难点： 重点：各类药的分类、作用机制及代表药物的特点及应用。 难点：各类药的分类、作用机制及代表药物的特点及应用。 教研室审阅意见： 同意实施 ____________（教学组长签名） ___________(教研室主任签名) 200 年 月 日 第四十章 抗真菌药与抗病毒药 抗 真 菌 药 真菌(fungus)所致感染一般分为两大类:浅部感染和全身感染。浅部感染常由各种癣菌引起 ，主要侵犯皮肽、毛发、指(趾)甲等引起手足癣、体癣、股癣、叠瓦癣、甲癣、头癣、黄癣 等。浅部真菌感染发病率高;治疗药物主要为灰黄霉素、制霉菌素或局部应用的咪唑类抗真 菌药。全身感染通常由白色念珠菌、新型隐球菌、绿孢子菌、荚膜组织胞浆菌等引起，主要 侵犯内脏器官和裸部组织，发病率崖低但危害性大，常可危及生命。全身真菌感染治疗药物 主要为两性霉素B及咪唑类、三唑类抗真菌药等。 一、全身性抗真菌药 两性霉素B amphotericin B 两性霉素B是一种多烯类全身抗真菌药，由链霉菌属的需氧型放线菌(streptomyces nodosus )培养液中提取而得。国产庐山霉素含相同成分。 【药动学】 口服及肌注均难吸收，干次静脉滴注，有效浓度可维持24小时以上，蛋白结合 率大于90%，不易进入血脑屏障，消除缓慢，血浆 约24~48h。约3%~5%以原形经尿排泄。 【抗菌作用与用途】 系广谱抗真菌药，对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、球孢 子菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌、孢子丝菌、曲霉茵、毛霉菌具有良好的抗菌作用，高 浓度有杀菌作用，可首选用于治疗由上述真菌引起的内脏或全身感染。其能选择性地与真菌 细胞膜的固醇部分结合，在细胞膜上形成孔道，增加细胞膜通透性，导致细胞内许多小分子 物质外滑，造成细胞死亡。细菌的细胞膜不含固醇，故对细菌无作用。 【不良反应】 静脉滴注不良反应较多，主要为发热、寒颤，有时有呼吸困难，血压下降。 较长期用药约80%以上患者可出现氮质血症，如蛋白尿、管型尿、血尿、血尿素氮或肌酐值 升高，为剂量依赖性及一过性。此外，还常见红细胞性贫血，头痛、恶心、呕吐、全身不适 、体重下降，注射局部静脉炎等。偶见血小板减少或轻度白细胞减少。使用时，应注意心电 图、肝肾功能及血象变化。 氟胞嘧啶 flucytosine 系合成抗深部真菌药，口服吸收迅速而完全，口服后1~2h血浓度达峰值，可透入血脑屏障。 正常人 为3~6h，肾功能衰竭者彻可达200h。氟胞嘧啶对新型隐球菌、念珠菌、着色真菌具 有抗菌活性。其作用机制为:药物通过真菌细胞的渗透系统进入细胞内，脱氨基而成年5-氟 尿嘧啶，再经两步酶催化，生成5-氟脱氧尿苷酸，作为一种有效的胸苷酸合成酶抑制剂，而 阻碍真菌DNA合成;哺乳动物细胞不能进行此种转化，因此对真菌有选择性作用。对酵母菌、 真菌引起的感染，两性霉素B仍然是最有