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医学免疫学第八章 主要组织容性复合体及其编码分子
第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子 主要组织相容性复合体: (major histocompatibility complex, MHC) 是动物染色体上紧密连锁的一组基因,其编码产物参与启动适应性免疫应答,并与移植排斥反应有关。 人:HLA (Human leukocyte antigen)基因复合体。其编码产物为HLA分子或HLA抗原。 第一节 MHC结构及其 多基因特性 多基因性(polygenic):是指个体的MHC有紧密相邻的多个基因座位组成。(见图) 包括:MHC- I、MHC- II和Ⅲ类基因 经典I、 II类基因和其它基因 (免疫功能相关基因 ) 定位:第6号染色体短臂6p21.31 。 经典I类基因:包括B、C、A三个座位。 经典II类基因:由DP、DQ、DR三个亚区组成。 二、表达产物-HLA分子 HLA I类分子的组成及结构特点(见图、图) HLA II类分子的组成及结构特点 (图)(结合槽) 表8-1 HLA I类和II类抗原的结构、组织分布和功能特点 三、免疫功能相关基因 血清补体成分编码基因: 抗原加工提呈相关基因:PSMB(LMP)、TAP、HLA-DM、HLA-DO、tapasin基因 非经典I类基因:HLA-E、HLA-G、HLA-F等。 炎症相关基因:TNF基因家族、转录调节基因、 MIC家族、热休克蛋白基因家族等。 第二节 MHC的遗传特征 多态性(polymorphism):指每个基因座位在群体中存在多个等位基因(allele)。 二、连锁不平衡和单体型 连锁不平衡 :指分属两个或两个以上基因座位的等位基因,同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。 (如北方汉人DRB1*0901和DQB1*0701的频率15.6%和21.9%;同时出现在一条染色体上的几率应该是3.4%,而实际数为11.3%) 单体型(haplotype)遗传:指染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。 第三节 MHC分子和抗原肽的相互作用 抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础:抗原结合槽; 锚定位、锚定残基(anchor residue); 共用基序 抗原肽和MHC分子相互作用的特点: 相对专一性、包容性(flexibility) 第四节 MHC的生物学功能 一、参与适应性免疫应答(抗原提呈) MHC限制性、参与构成自身免疫性、决定疾病易感性、构成种群基因结构的异质性 二、参与固有性免疫应答 免疫功能相关基因,如补体、细胞因子等 第五节 HLA与临床医学 与器官移植 异常表达与疾病 与疾病的关联:是指带有某些HLA型别的个体易患某一疾病(阳性关联)或对该病有较强的抵抗力(阴性关联)。 与亲子鉴定和法医学 概述 一 、经典的MHC- I和MHC- II类基因 识别提呈外源性抗原等 APC,胸腺上皮细胞,活化的T细胞 共显性 α1+ β1 α链 β链 II类 DR、DQ、DP 识别提呈内源性抗原等 所有有核细胞表面 共显性 α1+ α2 α链 β2m I类 A、B、C 功能 组织分布 表达特点 肽结合结构域 分子结构 类别 一、高度多态性 … … 527 DRB1 2641 3 256 805 478 合计 DRA C B A back * *
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