拟胆碱药物和拟肾上腺药物.docVIP

第二节 拟胆碱药 一、乙酰胆碱的结构：醋酸与胆碱形成的酯 三、胆碱受体的分类P161 （按照受体对两种天然生物碱的敏感性分类） （1）毒蕈碱型胆碱受体，简称M胆碱受体； （2）烟碱型胆碱受体，简称N胆碱受体。 M胆碱受体（毒蕈碱型受体，能被毒蕈碱激动） 毒蕈碱 烟碱（尼古丁） 四、拟胆碱药 1、定义 具有与乙酰胆碱相似作用的药物。 2、按照作用机制分类 （1）胆碱受体激动剂 （2）乙酰胆碱酯酶抑制剂 3、完全拟胆碱药 作用与乙酰胆碱相似，即能激动M受体，也能激动N受体。 4、M受体激动剂 只能激动M受体，对N受体无效。 5、N受体激动剂 只能激动N受体，对M受体无效。 3-2-1 胆碱受体激动剂 （二 ）胆碱酯类M受体激动剂的构效关系 胆碱酯类M受体激动剂 名称 结构式 临床应用 乙酰胆碱 Acetylcholine ? — 醋甲胆碱 Methacholine ? 口腔粘膜干燥症；支气管哮喘诊断剂 卡巴胆碱 Carbachol ? 青光眼；缩瞳 氯贝胆碱 Bethanechol ? 腹气胀；尿潴留 毒蕈碱 Muscarine ? — 毛果芸香碱 Pilocarpine ? 青光眼 槟榔碱 Arecoline ? 驱绦虫药，泻药 §3-2-2 乙酰胆碱酯酶抑制剂 一、作用 抑制乙酰胆碱酯酶活性,导致乙酰胆碱的积聚，延长并增强乙酰胆碱的作用。 三、可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 （一）定义 能够可逆地抑制乙酰胆碱酯酶的活性，阻碍乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解。 （二）用途 （1）间接拟胆碱药（抗胆碱酯酶药），治疗青光眼。 （2）新近用于抗老年性痴呆。 例1，毒扁豆碱 1、来源 天然的生物碱 2、作用机理 3、作用特点 （ 1）没有季铵离子，脂溶性较大； （2）易穿过血脑屏障，发挥中枢拟胆碱作用 （3）毒性较大，选择性低，具有成瘾性。 例2，溴新斯的明 1、结构特点（P66） （1）用芳香胺代替三环结构； （2）季铵离子增强了与胆碱酯酶的结合，又降低了对中枢神经系统的作用； （3）二甲氨基甲酰基使稳定性提高。 例3，他克林 (非经典乙酰胆碱酯酶抑制剂) 1、可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂； 2、抑酶的强度比毒扁豆碱弱1个数量级； 3、可作为呼吸和中枢神经系统的兴奋剂； 4、第一代治疗老年痴呆症的抗胆碱酯酶类药物。 第二节 抗胆碱药（胆碱受体拮抗剂） 一、作用机制 能与胆碱受体结合但无内在活性，因而阻断乙酰胆碱或拟似药与胆碱受体的相互作用，产生抗胆碱作用。 二、用途:治疗因胆碱能神经过度兴奋造成的病理状态。 三、分类 1、M胆碱受体拮抗剂 （1）能对抗乙酰胆碱及拟胆碱药的激动M胆碱受体的作用。表现为松弛平滑肌、抑制腺体分泌，加速心率，散大瞳孔。 （2）临床主治：各种内脏绞痛、散瞳和溃疡病。 四、M胆碱受体拮抗剂 阿托品 东莨菪碱 山莨菪碱 樟柳碱 （一）阿托品 1、结构特点 莨菪酸和莨菪醇形成的酯 （1）天然的阿托品为左旋体，左旋体作用强，毒性也大； （2）硫酸阿托品是莨菪碱的外消旋体。 2、制备方法 （1）提取 从植物中分离提取，在提取过程中阿托品外消旋化。 （2）工业合成：硫酸阿托品是二分子阿托品和一分子硫酸形成的盐 3、阿托品性质 （1）碱性: Kb=4.5×10-5,水溶液中能使酚酞呈红色; （2）碱性条件下易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸 ??????????? （不能与碱性药物一同使用）； （3）在弱酸性、近中性条件下较稳定，pH =3.5~4.0 最稳定。 （4）Vitali反应（莨菪酸的特征反应） 第三节 拟肾上腺素药 3-1 概念 一、作用于肾上腺素受体的药物,通过与肾上腺素受体结合而发挥作用的药物。 肾上腺素受体激动剂 肾上腺素受体阻断剂 二、肾上腺素受体分类 a受体: a1 、a2 b受体: b1、 b2、β3 a 、b受体分布于心脏、血管/支气管平滑肌等。 四、拟肾上腺素药物分类 （1）苯乙醇胺类（儿茶酚胺类） （2）苯异丙胺类 去甲肾上腺素 多巴胺 肾上腺素 结构中都含有苯乙（醇）胺结构，苯环的3和4位有羟基取代，因此称为儿茶酚胺类。 （四）苯乙醇胺类肾上腺素激动剂的构效关系 1、必须有苯乙胺的基本结构，碳链延长或缩短活性降低； 2、氨基的β-位有羟基； 3、苯环上3，4-位的羟基显著增强α型和β型活性； 4、侧链氨基上的取代基的大小，对受体选择性有影响。 （1）当氨基上没有取代基时，仅有α受体效应，对β受体作用微弱；