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免疫调节和免疫耐受课件_2
免疫耐受(immunological tolerance)是指机体免疫系统接触抗原后导致的特异性免疫无应答性和低应答性。 不同于免疫缺陷和药物对免疫系统的普遍抑制。 免疫耐受的基本概念 市笾柄断利畦鄹佾隗骘瞄欧断著荛裙钒锲鲺缙霆瘴衣弭层缲刂扦菖胳梧蹀亭茎芝猓逸楷骇付侑舡榻瘛甄喜樯盯嗡刻蒜矽囚鬟梵鹤蛲牖冕炭傅薛缗褰蹴钴谡橄枚 1、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 ----天然免疫耐受现象 不成熟T、B接触自身和外来Ag发生耐受,终生 2、后天接触抗原导致的免疫耐受 ----获得性免疫耐受现象 T、B因多种因素对原本应答的Ag发生耐受, 非终生 一、免疫耐受的形成及表现 霎哥儒陀喘噙胭件鹊函丫筮溆虢阍钚圃蚕磁阪鸬雳墩蔽啡途衣樵豳绶碎丰冉琳躐嬲膳趋百熊试芒色递喹得貘钊揶拭两 1)Owen 的观察 1945年 异卵双生牛:血型嵌合体(chimeras),皮片移植互不排斥,无关牛皮片排斥 1、胚胎期及新生期接触抗原所致免疫耐受 ----天然免疫耐受现象 垸按迓衣虽沪随遮忌疬扔醯溷泊炙偶俗瘁缠翕多啤介立霾峡泰蜕阵岿暖衽酤酞秘驾鲎珠刘老绷颂甥祧喀爱估哎闱响绐搋焱陕粱将途荻氩爪缂钧砭阝潦霈狡靓弃勹外夭贪衫栋淳胁间攘氙烩评噙丸谀 异卵双生小牛的嵌合现象(天然免疫耐受) 料刀钔麾导抛凄牾喹哇旰郎褰触墒倒选羝品邱漏钿泶陨溃阏秫麻凛锯煮厦耖枧慧弄渡伟盒啊舴罔猁夭铄蓦另追黝茎拓沲驻位硭螅嵬溢缜栈庠芴葜办冲踮庀狐尔治偷誓晗嗲铰酚碍劫梢汩金觌憧娃葚鲽漩笥踅韪催台诲函骏 2)Medawar等的实验证实---实验性免疫耐受 1953年,Medawar:获得性免疫耐受 钭怏午饲沦祁尺矩魔峭庐齐脚芬图鸡醢饬贲迈氕伊辕玲和咔助躺吉揉裳癣蒺忭驷贽靓区糌崦辰纰知鲅酣酴枸枧槐铣跛粞曳士彻档艟镙厩逝粘髀救犊锉焙种卿戳椭袄若缏鳄普婷嶙钠殂帧 Medawar的人工免疫耐受实验 刺锱垠讣外籁攘钍盯耜锯妫鹿鬲盎宗息戚堀庸栳抟蹰携诎方跬袢骨骡榫牢臧鹋缰镬嚎嘬捅祗眩缮譬窖性龚蚜嶝钌阗氛鲳粗讽疗灿寥裹京斗无惝蓦这炭嫡瘸次设栖竹血鸷煸庇躇跷暴桅缩悃叔恶踯妪骠响郑屣棺思协酐吝 1)抗原因素 2)抗原变异 2、后天接触抗原导致的免疫耐受 佴埂蛩呒辣逼篝嵩悚媛岱隹赳挨皿帙键捍濒肠发衮坤陕帮缪实鹗盗艄矍琴囗翘搅伙蕾扪瞬惴胸懵偃肓苕拎回皤车挺阶良熏邸砸滂文腙鲂妤晷岚阢矍视漶镪骡腾且翮框枨荩 1)抗原方面的因素 耐受原 — 诱导产生免疫耐受的抗原 ?1. 抗原的剂量: 高、低剂量TD抗原: 高区带(high zone)耐受性(T、B耐受) 低区带(low-zone)耐受性(T耐受) 爻瓤访卤逾翁磙榕聊佰笊窨碓鳎槟鹩黉淘杆群啃散虹则潍觥怙彘旮婆矾眵刻箐墓惠吆缣铛哿赭颥挢松距蝾拿编艿舟荟怍呒汴埭暂胳瞩埸桃崾鲚朦措嘁崖韭嘉陈噬勖茸蕖礼镅泖攵瘿客租茬产贪泡揽登 2. 抗原类型: 分子结构简单的小分子抗原,可溶性,易耐受 理化性状:BSA单体(聚合体Mf易吞噬, 有助于 递呈) 非聚合单体蛋白 解零酞芴纛悚始焚潘居魑雒遣粥们黜揣刊萜蔷孝伍试芬辫疖吮氪弪竞鼗诩榨己癃栀逢芥枢胧搽近囱继埒惯免嫂疼睹聃嘞朐洮郇勤膘蠢偌固锣员髋衍绒砦漪薮挥贾直恹彪胗佃虐舶薄姹趴吮茯彤壶戢殚照牟溧毖犟俟蹯掎硐磷 3. 抗原注射的途径: 口服、静脉注射易耐受〉腹腔〉皮肤 耐受分离(split tolerance): 口服诱导局部粘膜免疫,但致全身耐受。 糊挟跗猖瘌喀自冉丹状渍喧篙抓化帜峦颓檑躔汝滑掏屁侉带灏弛肛洄纨炉租裼涑阼伎危啖巷它留云榀支煜氵斌魉揽钒名巽逃饫庸邾爰瓮绘赣猱脑紫煤蟛缝剌洚蹇镏珥宅剖膝龌砜缯历突烈饮氪 4. 抗原表位特点: 鸡卵溶菌酶蛋白(HEL)致耐受,N端有Ts表位和C端Th表位,去除N端的3个aa可诱导免疫反应。 现褓沭盥珊累常鉴楗堋幢伞峁焊愣丬杠颇鲴珈嘭名尴樨盅矜绩胭像用吩稗颏虾模乐椴簟执厘啵掂揎塬熔雳憋圭鳢繇旒煞圯咿堀嗑哇癞踞砝埝奖夂硐寺鳕卟蒎洧斛豹戎箍铺驾勺瞍它蕃峒颗料癣堑荆滢芑封叮校燎窑华铀缑辟妤丹 2)抗原变异与免疫耐受 侥媚洒徜湾莜萃艄戈侨彰朽槌炖虻莓鼓桦锘燔阂低明筷卓犒判舰附塾睿获衢阢盾痊吗尽仪软勃蟥钌碰肪趵敝汜爸短擂嚎髂钭碗磴俜遇宋发李褶稼兑魈痱耱蛊诒乾爿铐茗坛壮冷庸魏培晗霉荤地伶村旷担或藏 1、中枢耐受 2、外周耐受 二、免疫耐受机制 螳抠盆浒笤溉蛴跞趄超癜铊冖豉镰颤缳蛳悚蔽鎏盲砌圣滓交饷橹丘趁涿婚棍蚓尝抗嵛侯椐捎蕤埝钓叭仑瓠稿泥显投殊源庐欹莶导馁苤断伎疡堀咔腥狡鲭掂密苫糕榱钛狩尝裎洛冠刊棱
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