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心房颤动抗心律失常药物的选择课件
心房颤动抗心律失常药物的选择 复旦大学附属中山医院 上海市心血管病研究所 朱文青 用于AF/AFL的抗心律失常药物 房颤复律及维持窦律的药物主要是离子通道阻滞剂,按其作用的特点分为三类: IA类:奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺。 IC类:氟卡尼、普罗帕酮、莫雷西嗪。 III类:多非利特、索他洛尔、伊布利特、可达龙、决奈达龙。 ATHENA 研究决奈达隆对卒中和其他心血管结局的影响 房颤研究终点: 从既往替代指标到新的终点研究 参与的研究中心 ATHENA试验的设计 前瞻性双盲试验,在伴或不伴其他风险因素的房扑/房颤患者* ,评估决奈达隆预防因心血管疾病住院或任何原因死亡的疗效 研究流程图 基线特征 基线用药 首次因心血管疾病住院或死亡(主要终点) 任何原因死亡 因心血管疾病死亡 首次因心血管疾病住院 卒中 决奈达隆对卒中和其他心血管事件的影响 不良事件 结论 决奈达隆可以降低因心血管疾病住院或死亡的发生率 (25%)(主要终点) 决奈达隆组的所有原因致死的发生率显示出更低的趋势 (16%) 决奈达隆降低心血管死亡率 (29%),包括心律失常致死明显减少(45%) 这些结果是在安全性相当好的情况下得到的,包括致心律失常和器官毒性的风险都很低 结论 在中危到高危卒中的房颤患者中,决奈达隆可降低卒中风险达34% 这个降低的数字是在患者已经接受适当的抗栓治疗的基础上取得的 在伴有各种风险因素的更高危患者结果同样取得一致的结果 之前尚未有抗心律失常治疗显示出可以减少卒中的发生 总结: ATHENA和ANDROMEDA的结果截然相反的原因可能是由于两个研究的入组患者不同: ANDROMEDA:进展性心衰或新近因为心衰失代偿入院的患者。 ATHENA:除外了血流动力学不稳定和严重的心衰(NYHA IV)。 在严重的心衰及左室功能障碍患者应避免应用决奈达龙。 10.依布利特(Ibutilide 新Ⅲ类药物,钾通道阻滞剂) ▲明显延长APD及ERP,具有III类药特点。 ▲由于不阻滞ICa、INa、β受体,仍归于单纯型III类药。 ▲对多种离子通道具有作用,故而,与右旋索他洛尔、多非利特等选择性阻滞IKr的单纯型III类药不同。 8、Amiodarone胺碘酮(III类药物) 基础和临床电生理学:Amiodarone具有所有4类AAD的电生理特征。在短期和长期给药后引起心肌电生理改变不同。 急性期:抑制INa、ICa,作用强度呈使用依赖性和电压依赖性。 长期:对K+电流的阻滞作用比对INa、ICa的作用强。除了抑制电压门控K+电流IK、IKl和Ito及IKs,对配体门控通道如Na+依赖性K+通道和乙酰胆碱依赖性K+通道也有抑制作用。 胺碘酮i.v.(32系列,1983~2000) 3mg~7mg/kg 弹丸式i.v. 900mg~3000mg/d i.v.gtt,1500mg/d为大剂量 转复成功率: 房颤(回顾性)47%~86%(27min) 阵发房颤(前瞻不随机)55%~86%(0.5~22h) 阵发房颤(前瞻随机)68%~100%(328~571min) 阵发房颤(前瞻不随机)25%~66%(20~330min) 持续房颤(前瞻随机)44%~48.5% 胺碘酮p.o. 传统用法 0.2g q.i.d. 1天,然后0.2g t.i.d. 2~3周, 一旦转复改为0.2g q.d. 维持 观察心率,心电图QT间期 转复成功率70%(加维拉帕米40mg b.i.d. 可增加效果) Slavik RS et al 胺碘酮p.o. 16系列(1979~2000) 单剂30mg/kg口服(约1800mg),1600mg/d为大剂量 800mg t.i.d. ×1d,b.i.d.×1d,400mg b.i.d.×1d,然后 400mg q.d. 20mg/kg i.v.gtt 1日后200mg q.8.h.×7d 口服 然后200mg b.i.d×3w口服 转复成功率: 阵发房颤(前瞻不随机) 64% 阵发房颤(前瞻随机)63%~87%(6.9~7.9h) 持
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