微球蛋白与透析相关淀粉样变课件.pptVIP

透析相关性淀粉样变 1975 年Warren 报告长期透析患者出现腕管综合征，腕管组织中有淀粉样蛋白沉积。 1985 年Gejyo 等证实这淀粉样沉积物中的主要成分是β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2M)，故称β2-微球蛋白淀粉样变。 透析相关性淀粉样变 长期透析患者常见而严重的并发症, 主要表现为关节和关节周围组织的淀粉样沉积， 导致骨和关节的致残性病变。 临床表现 腕管综合征(carpal tunnel syndrome) 骨关节病 破坏性关节病 囊性骨损害与病理性骨折 全身性淀粉样变 腕管综合征 腕管是腕掌部的一个骨-纤维管，拇长屈肌和4根屈指浅肌腱、4根屈指深肌腱及正中神经通过此管进入手部。腕管在手腕掌桡侧，由腕骨和腕横韧带构成。 由于腕管内容积减少或压力增高，使正中神经在管内受压，以桡侧３～４个手指麻木、疼痛，夜间或清晨较明显，疼痛有时放射到肘；有时拇指外展、对掌无力，动作不灵活为主要表现而形成的综合征。 腕管综合征(carpal tunnel syndrome) 多为透析相关性淀粉样变的早期临床表现，主要由β2-微球蛋白淀粉样物沉着于腕管内的腱鞘、滑膜、屈肌腱或屈肌韧带，造成腕管腔相对狭小，腕管内压上升，正中神经受压所致。 临床表现有手痛、麻木、感觉迟钝、鱼际肌萎缩和功能障碍。叩击腕部正中神经不仅可引起局部疼痛，而且可引起远离叩击部位的正中神经分布区域的疼痛和感觉迟钝 (Tinel 征阳性)。让患者手腕屈曲，两手相对，则可引起食指、中指和环指桡侧感觉丧失(Phalen’s 征阳性)。 腕管综合征的骨科检查要点 屈腕试验 将腕掌屈，同时压迫正中神经1-2min，若手掌侧麻木感加重，疼痛痛加剧并放射示指、中指，即为阳性 叩触诊试验-Tinel征 轻叩或压迫腕部掌侧的腕横韧带近侧缘中点，若出现和患侧手指刺激及麻木异常感觉加剧时，即为阳性 举手试验 患者仰卧，将患肢伸直高举，若出现上述两项表现，即为阳性 脉带试验 与测量血压的方法相似，仅需将血压升至收缩压以上。若出现上述表现即为阳性 中指试验 嘱患者肘、腕及指间关节伸直，掌心向下。令其中指的掌指关节做背伸活动，检查者施以阻力。若在肘屈纹以下两横指处(即挠侧腕短伸肌的内侧缘处)有疼痛，则为阳性 腕管综合征的病因 局部因素 引起腕管容积减小的因素：如Colles骨折、Smith骨折、舟骨骨折及月骨脱位后畸形愈合，以及肢端肥大症等 引起腕管内容物增加的因素：如脂肪瘤、腱鞘囊肿、腕管内肌肉位置异常、滑膜炎、血肿。 全身性因素 神经变性：糖尿病、酒精中毒、感染、痛风等 体液失衡：妊娠、口服避孕药、长期血液透析、甲状腺功能低下 姿势因素-用腕过度劳动者 计算机操作人员、扶拐杖走路的残疾人等。 一部分病因不明 骨关节病 关节疼痛为突出的临床表现。主要累及肩关节，多为双侧性，在透析期间加重。旋肌腱鞘和滑膜增厚可导致关节活动度减低，特别易影响肩关节、腕关节、手指关节。 慢性手指屈肌肌腱滑膜炎会造成病变手指伸肌功能的渐进性丧失，伴有扳机指症状。也可出现关节肿胀、关节积液和复发性关节囊积血。 破坏性关节病 多在长期透析病人中，破坏性脊柱关节病主要累及颈椎并常为多发性。 特点是椎间隙变窄，相邻椎板受侵蚀，骨质破坏，无骨赘生成。病变可呈快速进行性加重。病变累及棘突关节，产生严重的脊柱前移和神经受压症状。 放射影像学改变出现较早，临床常无症状或仅有轻微疼痛，偶可引起严重神经并发症。 囊性骨损害与病理性骨折 囊性骨损害为多发性软骨下溶骨性改变，发生于滑膜关节附近，数量及大小随时间延长而增加，多见于手关节、腕关节、肩关节、肱骨，股骨、股骨头、髋、足关节及颈椎等处，发生在股骨头或髋臼处的囊性骨损害易导致病理性骨折。 全身性淀粉样变 透析性淀粉样变可表现为系统性病变，由β2-微球蛋白淀粉样沉积物累及心、肝、脾、肺、血管等多处组织。 可引起心肌病变和心力衰竭，胃肠道出血、穿孔，皮肤的β2-微球蛋白淀粉样沉积等。 ?2-microglobulin (β2m) ?β2m是有100个氨基酸残基组成的单链多肽，在25位和80位有两个半胱氨酸残基形成二硫键以维持球状结构，分子量为11，815Dalton，直径16A。其三维结构及氨基酸序列与免疫球蛋白的稳定区具有同源性，在稳定重链的结构以及MHC—I类分子在细胞表面的表达中发挥作用。 MHC-I molecule β2M的产生 β2M由表达MHC—I类抗原的细胞产生，除血液外，也存在于滑液、脑脊液、羊水、精液、房水、初乳及唾液中。 健康人β2m的合成量约为每日150-200mg，可由单克隆或多克隆产生。许多引起淋巴细胞分裂增殖的因素如恶性肿瘤、B淋巴细胞异常增殖、慢性炎性疾病及病毒感染都可使β2m产生增加。 β2m的产生及其血清水平受