先天性肾上腺皮质增生症课件_2.pptVIP

先天性肾上腺皮质增生症 21-羟化酶缺陷症 先天性肾上腺皮质增生症（Congenital Adrenal Hyperplasia, CAH）是一组常染色体隐性遗传疾病。病因为皮质醇生物合成过程中某一必需的酶缺陷，引起皮质醇合成不足。由于反馈抑制减弱，致使下丘脑CRH和垂体ACTH代偿性分泌增加，进而导致肾上腺皮质增生，并导致酶缺陷近端皮质醇前体物质的过量生成与堆积。 分类 21-羟化酶缺陷症，21-OHD, 最常见，占90% 11β-羟化酶缺陷症，11β-OHD，占5-8% 3β-羟类固醇脱氢酶缺陷症，3β-HSD 17α-羟化酶缺陷症，17α-OHD StAR缺陷症，StAR –D 21OHD的临床类型 经典型（Classic）： 失盐型（Salt Wasting, SW） 单纯男性化（Simple Virilizing, SV） 非经典型（Non Classic, NC）：又称迟发型 经典型21OHD临床表现：雄激素分泌过多、皮质醇分泌不足、失盐 女性外生殖器男性化，男性假性性早熟 骨骼快速成熟，最终身高矮小 生育力异常 色素沉着 抵抗力下降，易感染 失盐型：除上述表现外，尚有呕吐、腹泻、脱水、低血压等，严重时失盐危象 21OHD诊断 血、尿皮质醇 血ACTH 性激素：T 肾素-血管紧张素-醛固酮 血17-OHP： 正常值 2 ng/ml 若基础值 10 ng/ml 可明确诊断 基础值在 2-10 ng/ml应进行ACTH兴奋试验 快速ACTH兴奋试验 8：00 a.m.（女性在早卵泡期）静脉注射ACTH1-24 0.25 mg, 注射前0分及注射后60分取血测定17-OHP、皮质醇。 判定标准：经ACTH兴奋后17-OHP 10 ng/ml 可诊断为非经典型21-OHD 快速ACTH兴奋试验与21-OHD的临床类型 中剂量地塞米松抑制试验 应用：鉴别ＣＡＨ与分泌雄激素肿瘤 1日法：DEX 0.75 mg* q6h*1天 于服药前对照日及服药后第二日测定血17OHP、T 判定：CAH患者服药后可致正常或接近正常。肿瘤患者T不被抑制。 基因诊断 21OHD是最常见的单基因遗传病 编码P45021的基因位于 6p21.3 目前发现50余种突变，导致21-羟化酶活性不同程度丧失 最常见10种突变，占到90% 非经典型21OHD 临床表现 出生时无异常表现 青春发育期后出现多毛、痤疮、月经稀发、不孕等 雄激素高于正常 盆腔B超卵巢多囊 筛查NCAH意义 提高诊断率：在高雄激素血症妇女中，NCAH占1--30%； NCAH女性，50%盆腔B超提示多囊卵巢 明确基因型与表型、生化检查的关系 发现携带者，指导优生优育 * * 显著升高 有典型症状 经典型 正常 正常 正常人 高于正常，或与正常有交叉 无症状 携带者 中度升高 症状轻，出现较晚；或无症状 非经典型 ACTH兴奋试验血17－OHP水平 临床表现 临床类型 * * * * *