治疗充血性心力衰竭药物_00003.pptVIP

第二十六章 治疗充血性心力衰竭的药物（p257） ◆充血性心力衰竭病理生理学特点（熟悉） ◆治疗充血性心力衰竭的药物（掌握） * * 充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）又称慢性心功能不全，是一种多病因、多症状的的慢性综合征。是指在充分静脉回流的前提下，心排除量绝对或相对减少，不能满足全身组织器官代谢需要的一种病理状态。临床上以组织血液灌注不足及体循环淤血和或肺循环淤血为主要特征。随着心血管系统疾病发病率的增高及人口老龄化，CHF发病逐渐增多，致残率和病死率都较高，药物治疗是CHF的主要治疗手段。 ●CHF的病理生理学特点 一、 CHF时心肌功能及结构的变化 二、 CHF时神经内分泌变化 三、 CHF时心肌肾上腺素β受体信号转导的变化 第一课件网 心功障碍 （ 收缩功能↓①，舒张功能↓⑧） 输出量↓ 血管收缩 神经激素↑ 心肌β1受体⑦ （RAA↑④，CA↑） 阻抗↑ 心收缩力↓ 顺应性↓ 水钠潴留 ⑤ 顺应性↓ 后负荷↑② 血容量↑ 心肌肥大、重构⑥ 血管肥厚、重构⑥ 静脉淤血 回心血量↑ 前负荷↑③ 治疗CHF的药物的分类 1、强心苷类药 地高辛、洋地黄等 2、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 ⑴ACEI：卡托普利等 ⑵AT1受体拮抗药：氯沙坦等 ⑶醛固酮拮抗药：螺内酯 3、利尿药：噻嗪类、呋塞米 4、β受体阻断药：美托洛尔、卡维地洛 5、其他治疗CHF的药物 ⑴扩血管药：硝普钠、肼屈嗪、哌唑嗪 ⑵钙通道阻滞药：氨氯地平 ⑶非苷类正性肌力药：米力农等 强心苷类 强心苷（cardiac glycopsides）是一类具有强心作用的苷类化合物。常用的有地高辛（digoxin），其他尚有洋地黄毒苷、毛花苷丙和毒毛花苷K，临床用于治疗心力衰竭和某些心律失常。 【体内过程】 1、洋地黄毒苷脂溶性高、吸收好，T1/2达5~7天，属长效制剂，大多经肝代谢后经肾排出，小部分具肝肠循环。 2、中效制剂地高辛口服生物利用度个体差异大，临床应注意调整剂量，T1/233~36小时，大部分经肾排泄。 3、短效制剂毛花苷丙和毒毛花苷K口服吸收少，需静脉给药。 【药理作用及机制】 一、对心脏的作用 1、正性肌力作用：强心苷对心脏具有高度选择性，能显著增加衰竭心脏的收缩力，增加心输出量，解除心衰的症状。 特点：★加快心肌纤维缩短速度，使心肌收缩敏捷，舒张期相对延长。 ★加强衰竭心肌收缩力的同时，不增加心肌耗氧量，甚至使耗氧量降低。 ★降低舒张期压力与容积，增加心输出量 机制：强心苷与心肌细胞膜上的受体Na＋-K＋-ATP酶结合并抑制其活性，导致钠泵失灵，使细胞内Ca2＋增加。治疗量强心苷抑制Na＋-K＋-ATP酶，使细胞内Na＋量增加，而K＋减少，胞内Na＋增多后通过Na＋- Ca2＋双向交换机制使Na＋内流↓ Ca2＋外流↓，或使Ca2＋ 内流 ↑ Na＋外流 ↑，最终使细胞内Na＋ ↓ Ca2＋ ↑，肌浆网摄取Ca2＋增加， “以钙释钙”。 2、减慢心率作用（负性频率，negative chronotropic