抗肿瘤药长春新碱PEGPE聚合物胶束的课件.pptVIP

主要内容 一、研究背景、目的和意义 二、研究内容 三、总结 四、讨论 一、研究背景、目的和意义 1. 癌症正在严重地威胁着人类的生命与健康 2. 抗肿瘤药存在的问题 （1）缺乏选择性 （2）毒副作用大 （3）存在耐药性等 3. 聚合物胶束的特点 （1）相对粒径较小（100nm） （2）长循环作用 （3）在肿瘤、梗塞、炎症部位易蓄积等 一、研究背景、目的和意义 本课题首次用PEG-PE包载水溶性较强的抗肿瘤药VCR，制备包载VCR 的PEG-PE胶束（VCR/PEG-PE胶束），以期提高VCR的抗肿瘤活性，降低其毒副作用。 2.1 VCR/PEG-PE胶束的制备 2.1 VCR/PEG-PE胶束的制备 释放介质：150mL HBS 取样时间：0.5、1、2、4、6、12、24h 检测方法：HPLC法 计算公式： 衷心感谢我的导师王永炎教授和吴建梅副教授这三年来对我学业和科研等多方面的精心指导和鼓励！ 衷心感谢资源药物与中药资源研究所的张文生副教授和杜树山副教授在论文完成过程中给予的指导与帮助，以及在学习生活等各方面给予的关心和鼓励；感谢资源学院各位老师和同学给予的帮助和关怀! 感谢中国科学院生物物理研究所生物大分子国家重点实验室的梁伟研究员在实验设计和结果分析讨论中给予的指导和帮助！ 对所有关心和支持我的各位老师、同学和朋友表示我最诚挚的谢意! * 北京师范大学资源学院 * 抗肿瘤药长春新碱PEG-PE聚合物胶束的 制备和理化性质及体外细胞毒性的研究 PREPARATION, PHYSICOCHEMICAL CHARACTERISTICS AND IN VITRO CYTOTOXICITY OF VINCRISTINE ENCAPSULATED IN PEG-PE MICELLES * * 研究背景 研究背景 4. 聚乙二醇衍生化磷脂酰乙醇胺（PEG-PE） （1）与PEG修饰的脂质体相比，PEG-PE胶束能更有效 地使药物在截留尺寸小的肿瘤部位释放。 （2）能装载多种水溶性差的抗肿瘤药物，粒径为5～60 nm，显示了较高的肿瘤组织分布率和良好的抗肿 瘤效果。 5. 模型药长春新碱（Vincristine，VCR） （1）临床上常用的抗肿瘤药物（急性淋巴细胞白血病、 何杰金及非何杰金淋巴瘤 ） （2）较大的神经系统毒性和局部组织刺激性 一、研究背景、目的和意义 研究目的和意义 VCR/PEG-PE 胶束的制备 VCR/PEG-PE胶束 体外细胞毒性研究 VCR/PEG-PE胶束 理化性质的研究 二、研究内容 研究内容 含量测定分析方法研究 评价指标建立(包封率） 处方工艺筛选(药/脂） 外观形态 粒径与粒度分布 耐稀释性 稳定性 体外释放 人乳腺癌细胞MCF-7 （以游离VCR 作对比） VCR溶液配制 （无水乙醇/三乙胺） 10mg·mL-1 PEG-PE溶液 配制（三氯甲烷） 20mg·mL-1 旋转蒸干 形成一层薄膜 减压真空 干燥过夜 HBS水化，滤过(0.2μm) + 图1 VCR/PEG-PE胶束制备工艺流程图 5mmol· L-1 HEPES 0.9%NaCl, pH 7.0 遮光，4℃保存 VCR终浓度：2mg·mL-1 VCR的含量测定方法学的研究 色谱柱：Discovery C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm） 流动相：甲醇-0.01mol·L-1磷酸二氢钠水溶液（70:40，pH 7.0） 流速：1.0mL·min-1 进样量：20?L 检测波长：298nm VCR保留时间 ：约13min 色谱条件 2.1 VCR/PEG-PE胶束的制备 A 图2 VCR对照品（A）和VCR/PEG-PE胶束样品（B）HPLC色谱图 B VCR的含量测定方法学的研究 色谱图 图3 空白载体HPLC色谱图 VCR的含量测定方法学的研究 方法专属性试验 Y=390587X + 1451.5 r=0.9997 图4 VCR标准曲线 VCR的含量测定方法学的研究 线性关系考察 包封率的测定 VCR的总量（F总） 游离VCR的量（F游离） 取样量：200μL 离心过滤管：MWCO 30K Da 离心滤过：10,000 r.min-1，15min