系统性红斑狼疮课件_20.ppt

系统性红斑狼疮Systemic Lupus Erythematosus 一、概论 系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus)是一种常见的、复杂的自身免疫性疾病，其病因迄今不明。一般认为SLE是多因性的疾病，遗传素质、性激素和环境因素等相互间错综复杂的作用引起免疫调节功能紊乱，导致SLE的发生、持续和不易缓解。 根据上海（1985你年）的流行病学调查，本病的患病率为70/10万，女性尤高，为人口的千分之一。我国至少有100万以上的病人，世人雅称亚洲为SLE的“王国”。 近20年来随着现代医学特别是免疫学、分子生物学、遗传学和药理学的迅速发展，以及狼疮鼠研究获得的大量信息，为本病发病机制的探索和诊治水平的提高开启良好的前景，目前SLE的10年生存率已达84%，预后有明显改善。过去普遍认为SLE是一种急性、暴发性、致死性的疾病，但现今已能有效地对SLE做出早期诊断、早期治疗和长期随访治疗。因此本病已逐步演变为一种慢性、炎症性的自身免疫性疾病，但在特殊情况下，如缺医少药等，本病仍可骤死。 SLE onset by sex and age (二)系统性红斑狼疮的得名 13世纪，Rogerius Fruardi提出以“狼疮”（lupus，拉丁语为狼）这一术语去描述面部皮肤侵蚀性溃疡，因为它使人们联想到“被狼咬伤”。 在16世纪前， “狼疮”起初被认为与腿的溃疡性病变有关，此后又被认为主要是指面部的皮肤溃疡。多数人认为它是一种独立的疾病，但又无人能用足够的资料来描述狼疮并推导为一种疾病的诊断。由此可见，当时“狼疮”这一名称可能是被不同疾病所混用。 19世纪，Biett（1833年）提出了“离心性红斑（erytheme centrifuge）”的概念。随后他的学生Cazenave首先报道：“该病很罕见，且往往发生于青年女性。主要累及面部，一般呈圆形的红斑，这些红斑可由小红点开始逐渐向周围扩大，红斑边缘稍隆起，而其中间则有所凹陷……”其描述很像是盘状红斑狼疮。 1845年 von Hebra用蝶形红斑去描述本病典型的颊部红斑皮疹。1856年，在他的著作中首次用图谱形式展示了本病。 1851年 Cazenzve 在一次会议上第一次正式地应用了红斑狼疮（lupus erythemateux）这一术语，并首次将狼疮与红斑联系在一起。 (三)系统性红斑狼疮的历史回顾 人类认识系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE ）的历史过程大致可分为3个时期： ①古典时期，人们最初仅认识本病的皮肤变现。 ②近代时期，进一步认识到SLE的全身性或传播性临床表现。 ③现代时期，是由1948年 Hargraves 及其同事发现狼疮细胞开始，从而揭开了对本病研究的新纪元，其特点是有关SLE的病理生理学、临床实验特点以及治疗上均有了很大的进展。 二、系统性红斑狼疮的病因SLE Etiology SLE病因至今尚未很明确，主要与三大因素有关： ①遗传缺陷 genetic factors ②环境危险因素 environmental factors ③性激素异常 sex hormonal factors (一)遗传缺陷 在过去的几十年里，学者们从群体流行病学、血清学、细胞学及分子生物学角度对SLE进行了深入研究，大量证据表明SLE是多基因遗传病，多种易感基因参与SLE的发生与发展。 1．家族聚集性 SLE具有明显的家族聚集现象 Hochberg等研究了77例SLE病人的一级亲属(541人)，一级亲属中有SLE病人的家系8个(10.4％)，病人共9人，女性7例，男性2例；而对照组(540人)亲属中仅有一名女性病人(1.3％)；先证者的一级亲属女性SLE患病率为2.64％，而对照组为0.4％(P＝0.04)。 Lawrence等研究了41例SLE病人的一级亲属，以骨关节炎、银屑病和结肠炎先证者的家系资料为对照，在SLE先证者的一级亲属中共发现确诊SLE病人5例(3.9％)，而在对照组的128例一级亲属中仅发现1例(P ＝0.001)；分析结果表明SLE发病符合多基因遗传模型，支持既往Winchester等的报道。 双胞胎研究结果表明，单卵双生同胞对的SLE发病一致性明显高于双卵双生者 Block等研究了12对双胞胎，同时复习了17对已发表的双胞胎的资料，报道17对单卵双生同胞对中有11对临床发病呈现一致性，而双卵双生同胞对中无一对呈现发病一致性；