抗癫痫药和抗惊厥药_12课件.pptVIP

* 抗癫痫药和抗惊厥药 癫痫 一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调 的神经症状，是由不同病因引起的脑灰质神经元群过度放电的结果 特征 为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散 临床表现 突然短暂的运动、感觉、精神异常，并伴有异常脑电图 酰胺眯嗪、苯妥英钠、苯巴比妥、去氧苯巴比妥、丙戊酸钠 意识丧失和全身强制性最后阵挛性抽搐，一般5---10min，连续发作，患者持续昏迷 强直阵挛性发作（大发作） 酰胺眯嗪、苯妥英钠、苯巴比妥、去氧苯巴比妥 肌肉短时的电击样收缩，可仅限于一侧，也可全身性 肌阵挛性发作 氯西泮、乙琥胺、丙戊酸钠 突发的神志丧失伴有双目凝视，正在进行的动作停止，一般持续少于30s 失神性发作 全身发作 酰胺眯嗪、去氧苯巴比妥、丙戊酸钠 单纯或复杂性部分发作继发全身张力—阵挛性惊厥，伴有意识丧失，持续性的全身性肌肉收缩等 部分发作继发 全身张力—阵挛性惊厥 酰胺眯嗪、苯妥英钠、苯巴比妥、去氧苯巴比妥、丙戊酸钠 短时间神志丧失（30---120s）并伴有无意识的动作如措手或扭动手腕 复杂部分发作（精神运动性） 酰胺眯嗪、苯妥英钠、苯巴比妥、去氧苯巴比妥、丙戊酸钠 口角、眼睑、手指和足趾等局部重复动作。持续20—60s，特点：神志一直清醒 单纯部分发作 部分发作 常用药物 临床特征 癫痫类型 根据发作时临床就表现和EEG，癫痫主要分类如下 抗癫痫药作用机制，从电生理学观点看，有两种方式：抑制病灶神经元过度放电或作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散 效应基础可能与增强脑内GABA介导的抑制作用有关，苯二氮类和苯巴比妥；也可能与干扰Na+、Ca 2+、K+等阳离子通道，如苯妥英钠 【体内过程】 Po吸收慢而不规则，达峰时间可早于3h，也可迟于12h 不同制剂的F显著不同，有明显的个体差异 强碱性（pH=10.4）,刺激性大不宜im。癫痫持续状态可iv 血浆蛋白结合率约90% 60～70%在肝内质网中代谢为无活性的对羟基苯基衍生物，原形由尿排出者不足5% 苯妥英钠（phenytoin sodium） 消除速率与血浆浓度关系密切 低于10μg/ml，一级动力学消除，t1/2约6～24h 高于10μg/ml ，零级动力学消除，t1/2延长至20～60h，且血药浓度与剂量不成比例地迅速升高，容易出现毒性反应 常用量时血浆浓度个体差异较大，又受诸多因素 影响，最好TDM 【作用机制】 治疗浓度（10μmol/L以下）时即阻滞Na+通道，减少Na+内流，故可稳定各种组织（神经元和心肌细胞）的可兴奋膜，降低其兴奋性 该作用具有明显的使用-依赖性，对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显，抑制其高频反复放电，而对正常的低频放电并无明显影响 还抑制神经元的快灭活型（T型）Ca2+通道，抑制Ca2+内流（也呈使用依赖性） 较大浓度，抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期 高浓度能抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强 GABA的作用，使Cl-内流增加而出现超极化，也可抑制异常高频放电的发生和扩散 【药理作用和临床应用】 抗癫痫 治疗大发作和部分性发作的首选药对小发作（失神）无效，有时使病情恶化 治疗中枢疼痛综合征 中枢性疼痛综合征包括三叉神经痛和舌咽神经痛等，其神经元放电与癫痫有相似的发作机制。苯妥英钠能使疼痛减轻，发作次数减少。 抗心律失常 【不良反应】 轻症反应（眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤） ≥40μg/ml可精神错乱；50μg/ml以上严重昏睡至昏迷 长期致牙龈增生（胶元代谢改变引起结缔组织增生） 久服可致叶酸吸收及代谢障碍，抑制二氢叶酸还原酶，可发生巨幼细胞性贫血。补充甲酰四氢叶酸 过敏反应如皮疹 粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血 偶见肝脏损害。应定期作血常规和肝功能检查 妊娠早期用药，偶致畸胎，如腭裂 iv过快，可致心律失常、心脏抑制和血压下降 【药物相互作用】 肝药酶诱导剂，能加速多种药物 如皮质类固醇和避孕药等的代谢而降低药效 卡马西平能降低苯妥英钠的血浓度，苯妥英钠也能降低卡马西平的血浓度 苯巴比妥能通过药酶诱导作用，加速苯妥英钠的代谢，又可通过竞争性抑制减弱其灭活，因此影响不确定。但苯妥英钠能提高苯巴比妥的血浓度 【药理作用和临床应用】 作用机制与苯妥英钠相似。治疗浓度能阻滞Na+ 通道，抑制癫痫灶及其周围神经元放电 复杂部分发作（如精神运动性发作）疗效良好 对大发作和部分性发作也为首选药 对癫痫并发的精神症状，以及锂盐无效的躁狂、 抑郁症也有效 对中枢性痛症（三叉神经痛和舌咽神经痛）有