抗癫痫药和抗惊厥药_9课件.pptVIP

第十章 抗癫痫药和抗惊厥药 教学目的及要求 1 掌握苯妥英钠、卡马西平等药理作用、作用机制、用途和不良反应； 2 掌握各类癫痫的合理选药； 3 了解其他抗癫痫药的作用特点； 4 熟悉硫酸镁的抗惊厥作用及其应用。 表现：突然发作，短暂运动、感觉和精神异常，并伴有异常脑电图。使患者身心、正常活动受到损害，且发作时易导致意外事故。 癫痫类型: 根据临床表现和脑电图（EEG）特点，将癫痫发作分为：部分性发作、强直—阵挛性发作（大发作） 、失神性发作（小发作）、精神运动性发作、癫痫持续状态。 抗癫痫药物的分类 : （1）作用于神经细胞膜，干扰Na+、Ca2+的内流，降低神经细胞膜的通透性。如苯妥英钠、苯巴比妥。 （2）增强GABA介导的抑制性突触的传递功能，提高突触前或突触后抑制。如丙戊酸钠、硝西泮。 癫痫类型 抗癫痫药 典型大发作 苯妥英钠 卡马西平（酰胺咪嗪） 丙戊酸钠 小发作 乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类 精神运动性发作 苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠 部分性发作 苯妥英钠、扑米酮 癫病持续状态 地西泮、异戊巴比妥、 苯巴比妥、苯妥英钠 苯妥英钠 【体内过程】 碱性强，不宜i.m，口服吸收慢而不规则，癫痫持续状态可i.v。经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整剂量。 4.过敏反应：皮疹。 5.骨骼系统：通过诱导肝药酶， 加速VitD的代谢→佝偻病样改变或成人软骨症。 6.其他：性征倒错，偶可致畸；久用突然撤药，加剧癫痫或诱发癫痫持续状态。 硫酸镁 【药理作用】 1. 抗惊厥 Mg2+可以特异性地拮抗Ca2+的作用，从而抑制神经递质的分泌和骨骼肌的收缩。 2. 降血压 血中Mg2＋浓度过高时，可抑制血管平滑肌，使小血管扩张，血压下降。i.vCaCl2可解救(对抗Mg2+)。 【作用机制】 Mg2+与Ca2+化学性质相似，有相互竞争作用，因而干扰Ach的释放，从而阻滞神经肌肉接头的传递，产生箭毒样肌肉松弛作用。 【中毒及防治】 过量引起呼吸抑制，血压剧降，心脏骤停以致死亡 中毒时立即进行人工呼吸，并缓慢静注氯化钙或葡萄糖酸钙。 思考题 １．简述苯妥英钠的抗癫痫作用机制。 ２．硫酸镁的抗惊厥作用机制是什么？ * * 唐山职业技术学院 药理教研室 第 一节 　抗癫痫药 癫痫是一类慢性，反复性，突然发作性大脑机能失调。发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高、产生阵发性异常高频放电，并向周围组织扩散而出现大脑功能短暂失调。 目前治疗主要以药物为主，重在减少和预防发作，但不能治愈，往往需终生用药。 抗癫痫药的作用机制： 从电生理观点看，有两种方式： ① 抑制病灶神经元过度放电 ② 作用于病灶周围正常神经组织，以遏制异常放电的扩散。 【临床应用】 1.用于各型癫痫(除失神小发作以外),是治疗 大发作和部分性发作首选药,常需先用苯巴比妥等作用较快者控制发作，在改用本药。 2.治疗外周神经痛：如三叉神经痛、舌咽神经痛，使疼痛减轻，发作次数减少。（这些疼痛有与 癫痫相类似发作机制，轻微刺激→强烈放电→ 剧烈疼痛). 3.抗心律失常 4.强心苷药物中毒 【作用机制】 实验证明，苯妥英钠不能抑制病灶异常放电，但可阻止异常放电向周围正常脑组织扩散。与其膜稳定作用有关。 膜稳定作用: 阻断Na+通道 阻断Ca2+通道（L-型、N-型） 抑制CaM，减少递质释放和突触后去极化 阻断PTP（强直后增强） 【不良反应】 局部刺激：胃肠道反应，静脉炎，长期应用能使齿龈增生（一般停药后3-6个月消退） 2. 神经系统反应：用量过大引起的急性中毒（小脑－前庭功能失调、精神错乱、甚至昏迷等） 3. 血液系统反应：长期应用可致叶酸缺乏导致巨幼红细胞性贫血(甲酰四氢叶酸治疗); 粒细胞缺乏、血小板减少、再障。 苯巴比妥 主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态 有起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等特点 机制：既能抑制病灶异常放电，又能限制异常放电的扩散。与激动突触后膜GABAA受体、阻断前膜Ca2+ 依赖性递质释放有关。 因中枢抑制作用明显，一般不作首选。 乙 琥 胺 是治疗癫痫小发作（失神性发作）的首选药物 机制：抑制丘脑神经元T－型Ca2+通道 不良反应：常见为胃肠道反应（厌食等），其次为中枢神经系统（头痛、嗜睡、诱发精神异常等）