临床药物化学2中枢神经系统药物课件.ppt

第 二 章 中枢神经系统药物 Central Nervous System Drugs 按药物治疗的疾病或药物作用分类： 镇静催眠药 　　抗癫痫药 　　抗精神失常药 　　镇痛药 　　中枢兴奋药 对中枢神经活动的作用 抑制或兴奋 第一节 镇静催眠药 Sedative-hypnotics 催眠药—引起类似生理性睡眠状态的药物镇静药—使处于安静或思睡状态 两者无明显的区别: 小剂量—镇静 　　　中等剂量—催眠 大剂量—麻醉、抗惊厥 　　　过量－呼吸及中枢抑制　　　死亡 按化学结构分类： 巴比妥类：异戊巴比妥 一、巴比妥类 巴比妥酸 (环丙二酰脲) 5-位双取代: 显活性 巴比妥(Barbital) 长效 苯巴比妥(Phenobarbital) 长效催眠药、治疗癫痫大发作 司可巴比妥(Secobarbital) 短时 硫喷妥钠(Thiopental Sodium) 超短时 二、苯二氮 类: 发现 地西泮(Diazepam) 结构特征： 苯环和七元亚胺内酰胺环骈合的苯二氮类母核、5位苯环、7位吸电子基（Cl） 化学名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H- 1,4-苯并二氮杂　-2-酮 7-Chloro1,3-dihydro-1-methyl-2H-1,4-benzodiazepine-2-one 又名：安定 标示氢和添加氢 标示氢（定位氢）： 1H－吡咯　3H－吡咯 理化性质 1、性状: 白色或类白色的结晶性粉末,无臭,味微苦 易溶于丙酮、氯仿，溶于乙醇，几乎不溶于水 2、水解开环: 体内代谢 口服吸收快而完全，生物利用度高，0.5~1.5h血药浓度达峰值，t1/2为20~70h ￣ 体内代谢 临床用途 与中枢的苯二氮 受体结合 临床用于镇静、催眠、肌肉松弛和治疗癫痫持续状态 嗜睡、头昏、乏力的不良反应，长期会产生依赖性和成瘾性 奥沙西泮(Oxazepam) 催眠作用较弱，副作用较小，半衰期短，适宜老年人和肝肾功能不良者使用。 结构改造及构效关系 1、苯二氮　分子中的七元亚胺内酰胺环为活性的必需 2、在7位上引入吸电子基（NO2），能显著增加活性 3、在2’位上引入吸电子基（F），能显著增加活性 氟地西泮：作用比地 西泮强，剂量小 4、1,2位或4,5位骈入杂环可增加活性　　因：水解开环 1,2位并入三氮唑环后，增加其稳定性，而且还增加了与受体的亲和力，生理活性增强，用药剂量减少。 三唑仑(Triazolam) 短效镇静催眠药，吸收快， 服后15~20min出现催眠作用，半衰期短， t1/2为2~4h. 4,5位并入四氢噁唑环，具有较好的镇静催眠作用，可视为前体药物，其含氧环可在代谢过程中除去。 苯二氮 类药物的构效关系 三、酰胺及其他类: 格鲁米特 甲丙氨酯 格鲁米特(Glutethimide) 内酰胺结构 甲丙氨酯(Meprobamate) 2-甲基-2-丙基-1,3-丙二醇二氨基甲酸酯 弱安定药，使用较安全，但久用可能产生一定的成瘾性和耐受性 其它类镇静催眠药 内源性促睡眠物质 ?促睡眠肽 Delta sleep inducing peptide, DSIP Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu 褪黑素 Melatonin 酒石酸唑吡坦(Zzolpidem Tartrate) 90年代后更安全的非苯二氮 　类药物 咪唑并吡啶 欧美国家的主要镇静催眠药 佐匹克隆 4-甲基-1-哌嗪甲酸 6-(5-氯-2-吡啶基)-6,7-二氢-7-氧代-5H-吡咯并[3,4-b]吡嗪-5-基酯 具有镇静催眠和肌肉松弛作用。其作用于苯二氮卓受体，但结合方式不同于苯二氮卓类药物。本品为速效催眠药,能延长睡眠时间,提高睡眠质量,减少夜间觉醒和早醒次数。本品的特点为次晨残余作用低。 第二节 抗癫痫药物 Antiepileptics 癫痫：大脑局部神经元过度兴奋,产生阵发性放电，导致的慢性、反复性、突发性的大脑功能失调 按其发作时的表现分为： 　大发作、小发作、精神运动性发作、局限性发作和癫痫持续状态 抗癫痫药物 — 可抑制大脑神经的兴奋性, 用于控制和防止癫痫发作。 巴比妥类： Phenobarbital 　苯二氮 类： Diazepam、Clonazepam 　乙内酰胺类：苯妥英钠 　二苯并氮杂　类：卡马西平 　酰胺类：普罗加比 ……P21　表2-3 一、乙内酰胺类：苯妥英钠(Phenytoin Sodium) 化学名：5,5-二苯基乙内酰脲钠盐 5,5-Dipheny-2,4-imidazolidinedione Sod