第五章脂类的代谢PPT.ppt

二、鞘磷脂的代谢 鞘磷脂是含鞘氨醇的磷脂，由鞘氨醇、脂肪酸、磷酸及含氮化合物等组成，其基本结构为： 鞘氨醇是一类含16～20个碳原子(以18个碳原子为主)的长链不饱和氨基二元醇，其氨基与脂肪酸通过酰胺键相连，其碳链末端的羟基与含磷酸的基团通过磷酸酯键相连，若此基团为磷酸胆碱即为神经鞘磷脂。神经鞘磷脂是体内含量最多的鞘磷脂，它是神经髓鞘的主要成分，也是构成生物膜的重要磷脂。神经髓鞘脂类含量很高，约占干重的97％，其中5％为神经鞘磷脂，人红细胞膜所含的神经鞘磷脂可达20％～30％。 脑苷脂是脑细胞膜的重要组分，由?-己糖（葡萄糖或半乳糖）、脂肪酸（22~26个碳原子，其中最普遍的是?-羟基二十四碳羧酸）和鞘氨醇各１分子组成，因为是以中性糖作为极性头部，故属于中性糖鞘脂类。重要的代表是葡萄糖脑苷脂、半乳糖脑苷脂和硫酸脑苷脂（脑硫脂）。 神经节苷脂类是一类结构复杂的酸性糖鞘脂类。大脑灰质中含有丰富的神经节苷脂类，约占全部脂类的６％，非神经组织中也含有少量的神经节苷脂。神经节苷脂类的组成如下： (一)神经鞘磷脂的合成代谢 1．合成部位 全身各组织细胞都能合成神经鞘磷脂，且以脑组织中最为活跃。鞘氨醇的合成酶系在内质网中。 2．合成原料软脂酰CoA、丝氨酸、脂酰CoA、磷酸和胆碱是合成神经鞘磷脂的基本原料。 3．合成过程神经鞘磷脂的合成可分为三个阶段： (1)鞘氨醇的合成 首先在3-酮二氢鞘氨醇合成酶作用下，以磷酸吡哆醛为辅酶，催化软脂酰CoA和丝氨酸生成3-酮二氢鞘氨醇，后者再以NADPH+H+为供氢体，以FAD为受氢体经过连续的还原、脱氢反应合成鞘氨醇。 (2)N-脂酰鞘氨醇的合成 在脂酰转移酶的催化下，鞘氨醇上的氨基与脂酰CoA进行酰胺缩合反应，生成N-脂酰鞘氨醇(又称神经酰胺)。 (3)神经鞘磷脂的合成 N-脂酰鞘氨醇在转移酶的催化下与CDP―胆碱反应，合成神经鞘磷脂。 神经鞘磷脂的合成过程见图5—14。 (二)神经鞘磷脂的分解代谢 在脑、肝、脾、肾等组织细胞的溶酶体中有分解神经鞘磷脂的酶：神经鞘磷脂酶。此酶能够水解磷酸酯键，使神经鞘磷脂降解生成N-脂酰鞘氨醇和磷酸胆碱。先天性神经鞘磷脂酶缺乏的病人，则由于不能有效降解神经鞘磷脂而致鞘磷脂在细胞内堆积，并引起肝、脾肿大及痴呆等病症，严重时可危及生命。 第五节 胆固醇的代谢 胆固醇是最早由动物胆石中分离出具有羟基的固体醇类化合物，故称为胆固醇（cholesterol）。胆固醇有两种存在形式：游离胆固醇和酯化胆固醇，后者又称胆固醇酯。游离胆固醇是胆固醇的代谢形式，而胆固醇酯则是胆固醇的储存形式。所有固醇(包括胆固醇)均具有环戊烷多氢菲的基本结构，不同固醇的区别是碳原子数及取代基不同。胆固醇的结构如下： 正常成年人体内胆固醇总量约为140 g，平均含量约为2 g／kg体重。胆固醇广泛分布于体内各组织，但分布极不均一，大约1／4分布于脑及神经组织，约占脑组织的2％。肝、肾、肠等内脏组织中胆固醇的含量也比较高，每100 g组织含200～500 mg，而肌肉组织中胆固醇的含量较低，每100 g组织含100～200 mg。肾上腺皮质、卵巢等组织胆固醇含量最高，可达1％～5％。 胆固醇是生物膜的重要组成成分，在维持膜的流动性和正常功能中起重要作用。膜结构中的胆固醇均为游离胆固醇。胆固醇在体内可转变成胆汁酸、维生素D3、肾上腺皮质激素及性激素等重要生理活性物质。胆固醇代谢发生障碍可使血浆胆固醇增高，是形成动脉粥样硬化的一种危险因素。 体内的胆固醇有两个来源即内源性胆固醇和外源性胆固醇。外源性胆固醇由膳食摄入，内源性胆固醇由机体自身合成，正常人50％以上的胆固醇来自机体自身合成。 一、外源性胆固醇的来源 在一般人群中，由膳食摄入的胆固醇约占体内胆固醇来源的1/3，膳食中的胆固醇全部来自动物性食物，植物性食物中不含胆固醇，而且不同动物性食物中胆固醇的含量差异很大，高低相差可达数 干倍。一般而言，动物的脑髓和内脏、禽卵蛋黄等都含有丰富的胆固醇，其含量可高达200 mg/100 g，高胆固醇血症患者应严格限制食用。 ’ 食物中的胆固醇多以游离胆固醇的形式存在，胆固醇酯仅占10％～15％。胆固醇酯经胆汁酸盐乳化后，经胰腺分泌的胆固醇酯酶作用水解为游离胆固醇，然后被小肠黏膜细胞吸收。 未被吸收吸收的食物胆固醇在肠腔被细菌还原为粪固醇排出体外。胆固醇在肠道的吸收率占食物含量的20％～30％ 二、胆固醇的生物合成 (一)合成部位 除脑组织及成熟红细胞外，成人几乎全身各组织均可合成