第三节肾上腺髓质素与临床PPT.pptVIP

第三节 肾上腺髓质素;一、 肾上腺髓质素在体内的分布;二、肾上腺髓质素的受体;三、肾上腺髓质素受体的信号转导机制;四、肾上腺髓质素的生物学效应 ; Adm具有很强的促钠排泄和利尿功能。这与Adm能扩张肾动脉血管、增加肾血流量、增加肾小球滤过率、抑制远曲小管钠的重吸收有关。Adm引起肾血管舒张的阈值与其在血浆中的生理浓度接近，其在调节肾脏泌尿功能方面可能起一定作用。Adm对肾脏功能的影响似乎与其他一些调节肾脏泌尿功能的激素如心钠素、血管紧张素、醛固酮等有关。;五、肾上腺髓质素与疾病; CHF患者血浆Adm浓度明显高于正常对照组，与心衰严重程度呈正相关，治疗后Adm浓度又明显下降。血浆Adm的水平与血浆ANP、BNP的浓度及血浆肾素活性呈正相关，与儿茶酚胺无明显相关性。而ANP和BNP是体液量增多的指征。提示心衰时Adm的合成、分泌可能与血容量的增加有关，而与交感神经兴奋无关。CHF早期血液中儿茶酚胺、精氨酸血管加压素、RAS等体液加压成分含量增高，以维持心脏泵功能障碍情况下重要器官的血液供应。随着病情的进一步发展．这些代偿机制同时也带来一些不利的影响，如血管过度收缩，后负荷增大等，使病情进一步恶化。心衰时Adm水平的升高，可通过改善循环血流，降低前、后负荷，改善心脏功能。同时，Adm调节机体钠盐平衡，以维持血管内最佳血容量。此外，Adm通过加强心肌收缩力，抑制心肌肥厚，从而进一步改善心脏功能。; 脓毒症和败血症引起的休克，以及紧接着发生的多器官功能衰竭(MOF)是重症监护室(ICU)最常见的死因。脓毒症的发生率在近20年来明显增多。Adm这一新的扩张血管多肽在脓毒症早期的高动态反应期间的合成和释放均显著增加。另外在脓毒症晚期对Adm的反应显著下降。因此脓毒症的高动态反应向晚期的低动态相的转化可能是由于血管对Adm的反应下降所致(可能是Adm受体的下调)。给大鼠输注合成的大鼠Adm，出现高动态反应及心血管系统的反应增加，这与早期脓毒症的症状近似。应用狗内毒素休克模型，在心脏和血管均发现Adm基因表达的增加。由于在内毒素休克时Adm水平下调，血压下降，可以认为Adm可能是内毒素休克时引起严重低血压的一个??素。该实验发现Adm不仅是自分泌或旁分泌的物质，同时像内毒素休克这样的病理生理情况下也可以分泌。; 检测高血压患者血浆中Adm的浓度发现，Adm浓度的增加与病情的轻重密切相关。如在无明显器官功能损害的高血压患者，Adm比正常人增加26％，而在伴有明显器官功能损害的患者，Adm增加45％。Sato的实验发现，慢性肾功能衰竭患者血浆Adm显著增加，较正常人高出5倍，且在血液透析前后无明显改变。此外，二尖瓣狭窄、动脉粥样硬化患者血浆中Adm也升高，其机制尚待进一步研究。 · 国外学者研究发现，内毒素性休克患者血浆Adm明显增加，同时也发现大鼠内毒素休克时Adm受体下调，动物小肠、肝、肺、主动脉、心脏及骨骼肌Adm基因表达增加。因此可以通过药物作用于Adm，维持其对血管的反应，在脓毒症时防止从高反应态向低反应态发展，保持血液动力学的稳定；败血症时防止休克及MOF（多器官功能衰竭）的发生具有重要临床意义。