第06章 芳酸类药物的分析PPT.ppt

1. TLC 高低浓度对比法 方法： 供试品溶液：10mg/ml 对照品溶液：50 ug/ml 供试品 对照品 判断： ② 供试品溶液所显杂质斑点不得深于对照溶液的主斑点（或荧光强度） ① 控制杂质斑点个数，控制杂质种类 缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度差、直观性差。 优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成几种限量的对照溶液； 有关物质A: TLC:硅胶GF254, 展开剂：正已烷-二氧六环-冰醋酸（85:10:5) 供试品溶液：10mg/ml 对照品溶液：50 μg/ml 2. HPLC有关物质B 条件：C18柱（250mmХ 4.6mm) 流动相：H2 O-MeOH-乙腈-冰醋酸（55：23：30：2） 检测λ ：254nm 供试品溶液：10mg/ml 对照品溶液：50 μg/ml 调灵敏度：对照品进样20μl,主峰高为满量程的20%测定：进对照品和供试品各20μl，记录谱图的保留时间是主成分出峰时间的2倍，供试品各杂质峰的面积的和不得大于对照品溶液主峰的面积。 四、萘普生中6-甲氧基-2-2萘乙酮等有关物质的检查 （一）合成工艺 2-萘甲醚 酰化 6-甲氧基-2-乙酰萘（6-甲氧基-2-萘乙酮） 羧化 2-羟基-2-（6-甲氧基-2萘基） 氢化 萘普生 杂质： 2-萘甲醚 和 6-甲氧基-2-萘乙酮 （二）有关物质检查 （HPLC） 条件：十八烷基硅烷键合硅胶填充柱 流动相：MeOH-0.01M KH2PO4（75：25），磷酸调至pH为3.0 检测λ ：240nm 理论塔板数：不低于5000 供试品溶液：0.5mg/ml 对照品（ 6-甲氧基-2-萘乙酮）溶液：50 μg/ml 混合对照品和供试品，作为对照溶液，进样20μl,主峰高为满量程的20% 测定：进对照品和供试品各20μl，记录谱图的保留时间是主成分出峰时间的2.5倍，供试品6-甲氧基-2-萘乙酮杂质峰的面积的不得大于对照溶液中杂质峰面积（0.1%）；其他杂质单个峰面积不得大于对照溶液杂质峰的2倍（0.2%） 第四节 含量测定 一、酸碱滴定法 1. 直接滴定法 pKa 3～6 应用： 阿司匹林、苯甲酸、丙磺舒、水杨酸、二氟尼柳、双水杨酯和布洛芬等 阿司匹林 ChP 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 （1）测定方法及计算 Ka=3.27×10-4 反应摩尔比为1∶1 （2）讨论 ① 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言 ② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定 2. 剩余滴定法 应用范围 美洛昔康显一价酸性，由于其甲醇、乙醇及水溶性欠佳，采用回滴法测定。 3. 水解后剩余滴定法 酯的含量测定方法 阿司匹林 酯类供试品 加入过量、定量 的NaOH 已知浓度的酸回滴过量NaOH 2NaOH（过量）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O 剩余滴定： 水解： 反应摩尔比为1∶2 优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：酸性杂质干扰 含量测定亦可用此法 USP（32）方法：取本品约1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。 反应摩尔比为1∶2，F：硫酸浓度校正因数 3. 两步滴定法 阿司匹林片、阿司匹林肠溶片 氯贝丁酯 消除片剂中酸性降解产物及稳定剂对阿司匹林片的测定干扰而采用两步滴定法。 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/