浦绍且 第五章芳酸及其酯类药物的分析PPT.pptVIP

芳酸及其酯类药物的分析 第二节 水杨酸类药物的分析 单元目标： 1.掌握阿司匹林片，对氨基水杨酸钠的鉴别，杂质检查，含量测定的方法，原理，结果判断。 2.熟悉水杨酸类药物中典型药物的结构特性和相关性质。 3.熟悉水杨酸、贝诺酯的鉴别方法 技能要求：能运用药典（2005年版）熟练查阅该类药物的质量标准，进行质量分析 重点：阿司匹林、对氨基水杨酸钠的鉴别，杂质检查及含量测定的方法原理及结果判断。 难点：两步滴定法测定阿司匹林片含量的原理及测定结果的判断 教学方法：讲授，提问，讨论，练习 教学学时：20分钟 一　典型药物结构与理化性质 （一）结构 贝诺酯 问题： 通过观察以上四个代表药物的结构式找出该类药物的结构特点? 相同特点： 不同特点： 二、鉴别试验 （一）与铁盐的反应（FeCl3反应） 　　具酚羟基或水解后能产生酚羟基的药物 水杨酸 ChP（2005） 【鉴别】 （1）取本品的水溶液，加三氯化铁 试液1滴，即显紫堇色。 间接：阿司匹林、贝诺酯 阿司匹林 ChP（2005） 【鉴别】 （1）取本品约0.1g，加水10ml，煮 沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。 （二）重氮化-偶合反应 　　芳香第一胺类鉴别反应，具芳伯氨基或潜 在芳伯氨基的药物，如贝诺酯 （三）水解反应 　　阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠与醋酸钠，加过量稀硫酸酸化，析出白色水杨酸沉淀，产生醋酸的气味。沉淀物于105℃干燥后，熔点156~161℃。 （四）紫外吸收光谱 （五）红外吸收光谱法 三、杂质检查 （一）阿司匹林中特殊杂质的检查 1.溶液的澄清度 杂质来源 　　未反应完全的酚类，水杨酸脱羧产生的苯酚，副反应生成的醋酸苯酯、 水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等 原理： 　　这些杂质均不溶于碳酸钠试液，而阿司匹林可溶解，利用溶解行为的差异。 2.游离水杨酸 杂质来源 　　乙酰化不完全或贮藏过程中水解产生水杨酸，分子中酚羟基易氧化成一系列酮型有色物 质。 原理：三氯化铁反应 检查方法－标准对照法 　　取本品0.1g，加乙醇溶解，加冷水适量成50ml，加新配置的稀硫酸铁胺1ml，与对照液比较，不得更深。 　　原料药限量：0.1% 　　阿司匹林片剂：0.3％ 　　阿司匹林肠溶片：1.5%。 　　阿司匹林栓剂用HPLC：1.0%。 （二）对氨基水杨酸钠的杂质检查 1.合成工艺与间氨基酚杂质的产生 未反应完全及脱羧产生的间氨基酚，易氧化生成棕色二苯醌型化合物。 2.原理（双相酸碱滴定法） 　　利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚（当然也溶于水）的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量 3.检查方法 　　 取本品，研细，称取3.0 g，置50ml烧杯，加熔融氯化钙脱水的乙醚25ml，搅拌，共提取三次。滤液加水10ml，甲基橙指示液1滴。用盐酸(0.02 mol/L)滴定。消耗盐酸量不得超过0.3 ml 。 　 因被滴定液中存在两相，由此得名。 四、含量测定 阿司匹林的含量测定 （一）酸碱滴定法（阿司匹林原料药） 直接滴定法　基于阿司匹林游离羧基的酸性，可采用碱滴定液直接滴定。 阿司匹林 ChP（2005） 　　 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 讨论 ①　选用中性乙醇作溶剂，防止阿司匹林水解。“中性”是对所用的指示剂酚酞而言 ②　优点：简便、快速 　　缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）酸性杂质干扰（如水杨酸） ③　适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定 * * * *