第4章 传出经药理1.pptVIP

神经药理 外周神经系统药理 中枢神经系统药理 一、胆碱受体激动药 1.乙酰胆碱 acetylcholine Ach 二、 抗胆碱酯酶药 【不良反应及其防治】 阿托品作用广泛，当利用某一作用时, 其他作用便可成为副作用。 一般治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸等； 过量中毒时，上述症状加重，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。 严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为80-130mg。 误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状。 中毒解救除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱药。 ? M胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱 阿托品的合成代用品 N胆碱受体阻断药 骨骼肌松弛药 重症肌无力患者注射新斯的明前后 ［临床应用］ １. 重症肌无力 myasthenia gravis 病因：? 患者血清中有抗胆碱受体的抗体 ? 患者Ｎ２受体数目大幅度下调 症状：骨骼肌进行性肌无力，运动易疲劳 局部性——眼睑下垂，咀嚼、吞咽困难 全身性——四肢无力 晚 期——瘫痪，若涉及到呼吸肌则危及生命 治疗：? 新斯的明（对症治疗) 轻者口服 10~15mg 3~4次／天 重者0.5~1.0mg／次 sc，im ? 免疫抑制剂（对因治疗） ２. 腹涨气、尿潴留 ３. 阵发性室上性心动过速 ４. 肌松剂过量中毒 非去极化型——解救 去极化型——加重 ５. 阿托品中毒 ［不良反应］ 胆碱能危象 2.难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯 有机磷酸酯 分类：低毒类——敌百虫、乐果、马拉硫磷等 强毒类——敌敌畏 剧毒类——对硫磷、内吸磷 极毒类——沙林sarine、塔崩tabun、梭曼soman ［化学及毒性作用机制］ ［体内过程及中毒途径］ ［中毒类型及症状］ 急性中毒 中毒类型 症状 胆碱酯酶活力下降 轻度 Ｍ样 30% 中度 Ｍ、Ｎ样 50％ 严重 Ｍ、Ｎ、CNS症状 70% 胆碱酯酶复活药 ［解 毒 机 理］ ［临床应用及注意事项］ １. 复活剂对已老化的磷酰化胆碱酯酶解毒疗效差; ２. 对体内已积聚的Ach无作用，所以必须和Ｍ受体阻断剂阿托品合用; ３. 对不同的有机磷酸酯中毒疗效不同; ４. 禁止与碱性药物合用。 拟胆碱药 直接作用 （受体激动剂） N受体 M受体 乙酰胆碱 毛果芸香碱 间接作用 （抗胆碱酯酶药） 易逆性 难逆性 新斯的明等 有机磷酸酯类 胆碱酯酶复活药（碘解磷定等） （一）M-胆碱受体阻断药 阿托品和阿托品类生物碱 三、 胆碱受体阻断药 1.阿托品 Atropine ［药理作用］ １. 抑制腺体分泌 ２. 眼： ? 扩瞳 ? 升高眼压 ? 调节麻痹 ３. 松弛内脏平滑肌 ( 解痉作用 ） ４. 心血管系统： ? 心脏：小剂量——心率降低（M1 R） 大剂量——心率上升（M2 R） ? 血管：大剂量——皮肤血管扩张 ５. 中枢神经系统： ? 治疗剂量 0.5mg——作用不明显 ? 大剂量 1~5mg——中枢有轻度兴奋 ? 中毒剂量 10mg——中枢高度兴奋 ［临床应用］ １. 解除平滑肌痉挛（胃肠绞痛、泌尿道