溶出度上岗培训-孙悦.pptVIP

;一、溶出和溶出度研究的概况; 测定固体制剂溶出度或释放度的过程称为溶出度实验（Dissolution test），是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验法。大多口服固体制剂在给药后,必须经过胃肠道等吸收进入血液循环,达到一定的血浓度方能发挥药效。而药物从制剂中释放并溶解于体液是被吸收的前提，这一过程在生物体中称作溶出。 ;溶出度测定的作用（1）溶出度检查是控制固体制剂质量的一项重要要求。（2）在固体制剂的处方设计中可以作为质量评定的一个标准。（3）利用体内、外测定的数据可以推算给药剂量及给药时间。（4）可以探索新剂型。;2 溶出度与崩解时限的关系 由于崩解时限在处方筛选，工艺考察,保证质量起到一定的监督作用。所以目前这项测定仍为生产单位和质检部门所采用。 另一方面，试图依靠崩解时限作为所有固体制剂的体内吸收的评定标准,这显然是不够完善的。 崩解时间只能代表崩散过程，片剂崩散后,一般通过10目（ 2.0mm ）筛孔,其粒径通常在1.6～2.0mm之间,可用肉眼观察到。而药物需呈分子状态才能被吸收,其大小以埃（Ao）来计算(1 Ao =1/10nm)。颗粒从2.0mm 分散到可被吸收的大小，还要经过漫长的过程。; ;对于口服制剂,如片剂、胶囊剂等, 其吸收过程是药物在胃肠生物膜上的转运,转运的速度和到达血液的药量，除与药物本身的理化性质有关外,还取决于药物在吸收前的状态。 过去人们一直认为难溶性的药物才有溶出度的问题,但近年研究证明,就是易溶性药物也会因制剂的配方和工艺不同而致药物的溶出度有很大差异,从而影响其生物利用度和疗效。; 3 溶出度与生物利用度的关系 生物利用度是人和动物服药后通过血或尿中药物浓度的测定来反映药物制剂在体内可能被吸收利用的程度进而推断疗效。从理论上讲，药物的体内实验和临床研究才是评价制剂的最根本和最可靠的依据。但生物利用度试验工作量极大，费用高，对每个样品进行筛选评定, 检验和控制产品质量只能借助于体外实验方法来完成。溶出度虽非必然与体内生物利用度相关, 但多数情况下是相关的，它是以体外实验法???替动物实验的一种方法。 ;4 溶出度的发展历程 1970年美国药典（USPⅩⅧ）首次引入溶出度试验，在USPⅩⅩ开始倾向于所有的片剂和胶囊剂皆需列入溶出度试验项目。 英国药典1973年版规定了地高辛片的溶出度检查项目。 日本药局方自1981年（第十版）开始收载溶出度测定法。 中国药典在1985年版引入溶出度检查法，仅7个品种，设定篮法、桨法及类似于流室法（转瓶法）的装置等3种装置。; 在我国新药报审资料中，固体制剂一般都要求提供溶出度实验资料，对难溶性药物以及缓释、控释制剂质量标准中必须有溶出度检查项目，以确保药品质量。 在新产品的早期研究阶段，特别是缓释、控释制剂的研制，溶出度试验数据可以指导制订最佳处方及工艺，使药物制剂达到预期的生物有效性。 因此，在药品的研制、生产中，溶出度试验是一种简单、有效的质量控制手段。 ;二、溶出度测定的原理、方法和评价体系;固体制剂溶出过程示意图;非崩解型和崩解型片剂的典型溶出曲线;2 溶出度测定方法;流通池示意图\USP4.avi;流通池法分类;流动方式; 1???? 中国药典 中国药典在1985年版引入溶出度检查法时，设定篮法、桨法及类似于流室法（转瓶法）的装置等3种装置。 1990年版仅保留了前2种装置。 1995年版种增订了小杯法装置，并引进了释放度检查法。 2000年版又增加了测定透皮贴剂释放度所需的桨碟装置。 2005年版收载三种方法，第一法为转蓝法，第二法为桨法，第三法为小杯法。 中国药典对溶出度和释放度检查是分开描述。对释放度的测定又分为缓释制剂、肠溶制剂和透皮贴剂三种。; 2???? 美国药典 1970年版（第18版）率先引入溶出度检查法，最初只设转篮法装置，且无图例。 1975年版（第19版）增加了转篮法的图例，但与现在试验的篮法装置也不相同。 1980年版（第20版）增设了桨法装置和改造后的崩解仪两种装置，未给出图例，也无统一的仪器配件尺寸规格。 1985年版（第21版）起，规定了与现在溶出度试验所用篮法、桨法相同的装置，并引入释放度检查法，对缓释和肠溶制剂的溶出进行监控，装置与溶出度装置相同。 1990年版（第22版）在上述规定的基础上，又增加了测定透皮贴剂的三种装置：桨碟法（paddle over disk），筒法（cylinder）及往复碟法