时辰药理与临床.ppt.pptVIP

时辰药理学与临床合理用药时间决策 CHRONOPHARMACOLOGY AND POLICY DECISION FOR TIME OF CLINICAL RATIONAL MEDICATION USE 北京大学第四临床医学院-北京积水潭医院 卫生部《国家处方集》、《全国合理用药监测办公室》 张石革 2009年10月19日-石家庄 时辰药理学与临床合理用药时间决策 时辰药理学的概述 时辰药理学(chronopharmacology)又称时间药理学，其源于20世纪50年代，为近年来在研究上取得迅速发展的一门边缘学科，属于药理学的范畴，也是时间生物学(chronobiology)的一个分支。研究目的主要包括： (1)研究生命活动伴时间变化的特征(季节和时间规律)，充分发挥药物的治疗作用和疗效，最大限度地减少药品不良反应，促进合理用药。 (2)探讨常用药和新药影响生物节律的药动学作用。 (3)探索合理的给药时间。 时辰药理学的概述 现代医学研究证实，很多药物的作用和毒性、不良反应与人体的生物节律(生物钟)有着极其密切的关系。同一活性药物的同等剂量可因给药时间不同，作用和疗效也不一样。而药师运用时辰药理学知识来制定合理的给药方案，按时辰规律给药可减少盲目性，准确及时地将药物送达病灶，使给药时间与人体生理节律同步，使用药更加科学、有效、安全、经济。并通过提供药学服务和监护，实施药物治疗方案的干预，对提高药物疗效，降低药品不良反应，确立药师形象和提高社会地位，具有极为重要的实际价值。 时辰药理学的概述 我国医学遗产早有“子午流注”之说：人体气血盛衰一日有着变化规律，心功能于午时(11～13时)最强，子时(23～1时)最弱；肾功能在酉(YOU)时(17～19时)最强，卯时(5～7时)最弱。因此，肾病者晨起浮肿最甚，心病者夜间病死最多。《素问-脏气法时论》指出： 肝病者，平旦慧，下哺甚； 患肝病的人，在早晨的时候精神清爽，傍晚的时候病就加重，到半夜时便安静下来！ 时辰药理学的概述 脾病者，哺慧，日出甚，下哺静； 脾病的人，在午后的时间精神清爽，日出时病就加重，傍晚是便安静了 心病者，日中慧，夜半甚，平旦静； 心脏有病的人，在中午的时候神情爽慧，半夜时病就加重，早晨时便安静了！ 肾病者，夜半慧，四季甚，下哺静 肾病的人，在半夜的时候精神爽慧，在一日当中辰、戌、丑、未四个时辰病情加重，在傍晚时便安静了。 说明人体正气伴随天日阴阳的盛衰而变化。 时辰药理学的概述 生物周期性(bioperiodicity) 人体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化，包括近日节律 (昼夜节律,circadian rhythm)和近年节律(circannual rhythm)。 各种生物的生命活动均具时间的规律性，人体的体温、血糖、血压、血脂、基础代谢率等与昼夜、季节变化都有一定的关系。药物疗效和不良反应同样与给药时间密切相关。其实心情、活力也有周期性！ 时辰药理学的概述 生物周期性(bioperiodicity) 正常人的体温为摄氏37℃(华氏98.6。F)左右，但各部位的温度不尽相同，其中内脏的温度最高，头部次之，而皮肤和四肢末端最低。如直肠温度平均为37.5℃，口腔温度比直肠低0.3～0.5℃，而腋下又比口腔低0.3～0.5℃。体温在一日内也会发生一定的波动，如在清晨2～6时体温最低，7～9时逐渐上升，下午4～7时最高，继而下降，昼夜的温差不会超过1℃。 时辰药理学的概述 一、时辰药理学的分类: 1.时辰药动学(chronopharcokinetics) 主要阐明药物的生物利用度、血药浓度、吸收、代谢与排泄等过程中的昼夜节律性变化。根据已阐明昼夜节律，设计更为合理的用药方法 2.时辰药效学(chronopharmacodynamics) 主要阐明人体对药物的效应，包括作用(副作用)、不良反应及其所呈现周期性的节律变化，具体表现为时间效应性或时间能(chronergy)的差别，而时间效应性与时间药动学和时间感受性有一定关系 时辰药理学的概述 3.时间效应性(time-effect relationship) 时间效应性即时间能，指生物体对药物的效应，包括作用和副作用等，也呈现生物周期性改变。如健康人在实验标准化后，以双盲、随机测定对皮内注射组胺引起的红斑、皮疹为指标，证明抗组胺药在晨7时服较晚7时服用发生的效应较慢和较弱，但反应时间较长；晚间过早服药，其