821长沙急性早幼粒细胞白血病治愈新策略.pptVIP

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2018-06-09 发布于湖北
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821长沙急性早幼粒细胞白血病治愈新策略

* * 2010年张晓伟发表在Science上的研究进一步明确了三氧化二砷的作用靶点。三氧化二砷选择性的直接结合到PML上富含半胱氨酸的RBCC结构域，诱导锌指结构域构象变化，增强了PML与泛素结合偶联蛋白9（UBC-9）的相互作用，增强了泛素化，最终在蛋白酶体进行融合蛋白的降解。PML/RARα是M3的特征性基础，它被清除了，那疾病也就治愈了。这篇文章不仅揭示了三氧化二砷治疗M3的机制，同时更为重要的一点，我们知道PML在肿瘤细胞里是一个重要的常见的蛋白，在实体肿瘤包括淋巴瘤、包括慢粒的肿瘤细胞里高表达，而三氧化二砷可以靶向于PML，这就说明三氧化二砷可能通过PML淋巴瘤等多种恶性肿瘤。 * * 1. APL治疗指南 2. 砷剂治疗APL - 一线治疗临床结果 - ATRA+砷剂联合治疗机制 3. 研究方向 As2O3治疗初治APL疗效观察报告者病例数用药时间 CR率 NR率死亡率 DSF （日）（%）（%）（%）（7年）馬軍 264 21 - 54 84.6 15.4 10.6 63.2 張鵬 124 18 - 64 87.9 12.1 12.4 69.4 張亭棟 42 19 - 67 90.4 9.6 8.0 71.4 孫洪德 48 18 - 59 76.4 14.6 9.2 76.5 （34）（32）（29）（34）砷剂诱导治疗初治APL患者研究 #Pts CR% PCR- Post CR EFS% OS% ATRA+ATO SIH 60 93 NR ATRA/ATO+/-Chemo 94 98 MD Anderson 44 89 100 ATRA/ATO 90 90 ATO Single Agent Iran 111 86 92 ATO*1 64 88 India 72 86 76 ATO*6 75 86 India（peds） Ma 11 91 100 ATO 81 91 308 92 87 ATO+R 89 86 As2O3治疗复发难治性APL疗效观察报告者例数用药时间 CR率 NR率 DSF （日）（%）（%）（%）馬軍 368 19 - 69 71.2 20 70.0 張鵬 118 24 - 68 74 26 76.7 張亭棟 38 24 - 78 86 13 71.6 孫洪德 40 22 - 89 82 8 64.3 沈志祥 15 19 - 48 93.0 7 NYC 12 18 - 59 92 8 FHC 26 21 - 66 81.4 10 JPNC 28 18 - 74 90.2 9.8 （7年） a-干扰素+As2O3联合治疗难治性APL疗效单位病例数 CR时间 CR率 PR率 CN （d）（%）（%）（%） HIH 32 34(21-96) 21/56 6/19 5/15 GM-CSF +As