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浅谈内皮源性心血管活性物质与心血管疾患关系 　　摘要：所谓内皮源性心血管活动物质，指的是血管内皮细胞分泌的一些对心率。血管张力和心肌收缩力有影响的物质，包括一氧化碳（NO）、内皮素（ET）和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）等。一般来说这些物质大多数是在局部发挥作用，因此心脏分泌的心血管活性物质和心血管疾病有着重要的关系，本文简要论述了他们之间的关系。 　　关键词：心血管疾病 内皮源性心血管活性物质 关系 　　【中图分类号】R4【文献标识码】B【文章编号】1008-1879(2012)06-0055-02 　　能分泌心血管活性物质的细胞有心内膜内皮细胞和心脏冠状动脉内皮细胞，在目前的研究中，已知内皮分泌的心血管活性物质对心血管系统功能具有重要的调节作用，能参与到多种心血管疾病的病理生理过程中来。 　　1 一氧化氮（NO） 　　1.1 来源。血管内皮上的L-精氨酸的氨基端在一氧化氮合成酶（NOS）的作用下合成了NO，这就是NO的来源。目前已知的一氧化氮合成酶的亚型有三种，第一种叫做组成型一氧化氮合成酶（cNOS），存在区域主要是在血管内皮细胞膜上，需要还原型谷胱甘肽（NADPH）、钙离子、钙调素等作为辅因子才能发挥作用。第二种叫做可诱发型（iNOS），主要存在于激活的巨噬细胞中，不需要钙调素和钙离子的参与就能发挥作用。第三种亚型主要存在于中枢神经系统中。NO的半衰期一般只有几秒到几十秒。NO从内皮中释放之后，便迅速的在细胞外液中扩散开来，与血管平滑肌上受体结合，激活鸟苷酸环化酶，使环磷酸鸟苷（CGMP）的含量增加，从而发挥其生理活性。 　　1.2 对心血管系统的影响。cGMP激活蛋白酶后使多种蛋白磷酸化，引起舒血管效应。cGMP可以促进细胞内的Ca2+外流河肌浆网摄取Ca2+增加，从而使三磷酸肌醇的产生减少，使Ca2+内流减少。当细胞内的Ca2+减少，便引起血管舒张。NO可以使阻力血管、传导血管、冠状动脉扩张，让心脏前后的负荷减少，冠脉灌注增加。NO的主要作用是让心肌松弛加快和提早，对左室的顺应性和舒张功能进行改善，NO不但可以改善舒张期左室充盈，还可以通过延长左室舒张期和降低舒张期心肌的张力，增加冠状动脉的灌注。同时，NO对血小板的聚集???粘附有着很明显的抑制作用，其机制应该是和增加血小板上cGMP含量，减少Ca2+内流，已知蛋白激酶C中磷脂酶C的激活，使血小板不易聚集和粘附有关。NO有保护细胞的作用，让心肌梗死时梗死范围缩小。NO有抗血管平滑肌增殖的作用，对防止动脉粥样硬化病变的进展有着非常重要的作用和意义。 　　1.3 NO与心血管疾患。要保障心血管功能正常，那么必须保证血管内皮的完整和内皮功能的正常，这是前提。NO和心肌缺血有着非常密切的关系。冠状动脉内动脉粥样硬化斑块的存在会导致内皮功能减退，从而导致NO的分泌减少，心肌的耗氧量增加，供氧减少，心肌缺血加重。这时候必须用硝酸酯类药物进行静脉输注提供外源性的NO。心力衰竭的时候NO的合成减少，降解加快，心脏的前后负荷加重，左室舒张功能受到影响使心力衰竭更加严重。经皮穿刺冠状动脉成形术（PTCA）后再狭窄，也与冠脉局部内皮细胞被破坏，NO分泌减少，NO的抗血管平滑肌增殖作用减弱有关。 　　2 内皮素-1（ET-1） 　　2.1 来源。前内皮素原第53～74位肽链的片段就是ET。前内皮素原在血管内皮细胞胞浆内合成后经过异性内肽酶的作用后,变成了含有38个氨基酸的内皮素前体，叫做大内皮素。后者在内皮素转化酶的作用下变为含有21个氨基酸的内皮素。一般人类的内皮素有三个异构体，他们分别是ET-1、ET-2、ET-3。一般AngⅡ、肾上腺素、凝血酶、血管加压素等能够促使ET-1的合成增加，而NO可使ET-1的合成减少。ET一般主要是由肾脏和肺降解和清除。 　　2.2 对心血管系统的影响。迄今为止，ET-1是所知道的最强的缩血管物质，它能够让小静脉小动脉都收缩，使总外周血管的阻力增加，增加心脏的前后负荷。ET-1有很明显的正性肌力作用，让心肌的收缩力增强。但是它的持续时间较长，作用起效较慢。ET-1的正性肌力作用机制和增加胞浆内Ca2+浓度和增加心肌细胞对Ca2+的敏感性都有较大的关系。ET-1可以显著地延迟心肌的细胞松弛，这点和NO恰好相反。 　　2.3 ET-1与心血管疾患。ET-1参与多种心血管疾病的发病。引起高血压病理过程进展的一个重要因素就是ET的缩血管作用。因此，ET和心力衰竭的病理生理有着密切的关系。心力衰竭的时候，ET-1产生增加，消除减慢。ET-1还能增加心脏后负荷和升高血压，使总外周血管阻力和冠脉阻力增加，使心量输出减少。 　　3 血管紧张素Ⅱ（AngⅡ） 　　3.1 来源。目前已知除外周循环系统中含有肾素-血管紧张素系统（RAS）外，心脏本身也含有自己的RAS。冠状动