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树突细胞在支气管哮喘中作用研究进展 　　【中图分类号】R562.25【文献标识码】A【文章编号】1672－3783(2012)05－0495－02 　　【摘要】 支气管哮喘患病率逐年上升，树突细胞（DC）作用于哮喘的起始阶段，是目前已知功能最强的抗原递呈细胞，在免疫应答中具有独特地位。DC在肺脏免疫耐受、诱发哮喘Th2反应、激活CD4+T细胞及Th1和Th2细胞分化中起重要作用，其与TLR及转录因子的相关研究逐渐引起人们重视。DC在哮喘发病中的作用逐渐成为研究的热点，探讨树突细胞靶向治疗的方法也是很有必要的。本文将就树突细胞在哮喘发病中的作用机理做一综述。 　　【关键词】树突细胞；支气管哮喘；抗原递呈细胞 　　哮喘是全球慢性疾病发病和死亡的一个主要原因，患病率逐年上升，尤以儿童为多。支气管哮喘是由多种细胞参与的气道慢性炎症，引起气道高反应，导致可逆性气道阻塞性疾病。近年来，人们把哮喘防治研究的重点放到发病的起始阶段，以期从起始点抑制该病的发生、发展乃至反复发作。树突细胞（DC）作用于哮喘的起始阶段，是目前已知功能最强的抗原递呈细胞（APC），具有激活初始型T细胞的独特作用，在T细胞免疫偏移中发挥关键作用［1］，在免疫应答中具有独特地位，是近年来人们研究的热点。现将DC在支气管哮喘发病机制及治疗中研究进展作一总结。 　　1.树突细胞来源与特点 　　 DC来源于骨髓CD34+细胞，未成熟树突状细胞（imDC）在骨髓是由造血干细胞不断产生的，在微生物感染或移植的情况下很快成熟，成熟DC很快失去内吞活性，表达丰富的与抗原呈递相关的主要组织相容复合物（MHC）I类和II类分子，并高水平表达多种共刺激分子。这些分子介导DC与T淋巴细胞的结合并具有共刺激的功能。DC在体内呈网状广泛分布于整个粘膜上皮，在外周非淋巴组织中捕获外来抗原，同时表达趋化因子受体CCR7，以利于它们从上皮组织迁移至局部淋巴结。在这里，DC将已经加工处理过的抗原肽呈递给T细胞，在机体处理外界抗原并且产生适应性免疫应答过程中起重要作用。DC的迁移与活化有关，识别受体（PRR）是DC活化的分子基础。在迁移过程中，DC的抗原摄取和抗原加工能力逐渐减弱，而抗原呈递功能逐渐增强，因此DC的体内迁移是DC分化成熟和完成其抗原呈递功能所必需的。  　　2 树突细胞在支气管哮喘发病机制中的作用 　　2.1树突状细胞在免疫应答和控制气道炎症中的作用 　　 DC可表达高和低亲和力IgE受体，IgE在DC上的交联可降低抗原的识别阈，有效地刺激记忆性T细胞而促进再次免疫应答反应。哮喘病肺移植到正常人可引起同样的哮喘症状证实哮喘实际上是一种局部的慢性炎症反应。气道DC与活化T细胞在气道黏膜形成簇，导致DC功能在抗原沉积的原位成熟［2］。气道炎症时，DC控制效应T细胞反应，调节性T细胞（Tr细胞）起到重要作用。Tr细胞可以使DC保持不成熟状态，从而抑制Th免疫反应的发生。在炎症部位，通过IL-10、转化生长因子-β（TGF-β）或细胞间的相互作用，Tr细胞调节DC的功能得以发挥其作用。炎症时DC表达CD86可以导致Tr细胞在局部表达，几天后，Tr细胞产生的数量超过致病效应T细胞。Tr细胞抑制气道炎症的机制目前仍不完全清楚。  　　2.2 DC在肺脏免疫耐受中作用 　　 正常机体吸入外源性蛋白后，肺脏产生免疫反应的结果是免疫耐受，DC对外周耐受的形成起着关键性的作用。最可能的机制是外源性蛋白不能完全活化气道DC，部分活化的DC迁移到淋巴器官不能诱导效应T细胞的产生［3］，终止了T细胞反应，从而抑制了细胞因子的分泌。另一种机制是产生了Tr细胞，从而抑制了免疫反应。DC表面表达的Toll样受体（TLR）可接受微生物感染的信号，诱导DC表达可溶性共刺激分子配体产生及分泌IL-10，促使可诱导T细胞分化为效应Tr细胞。在接触无害抗原后，小鼠呼吸道中的DC依赖B7RP-1和CD86途径以及分泌IL-10，诱导Tr细胞反应。除了诱导的Tr细胞之外，自身存在的表达CD4和CD25的Tr细胞也能抑制Th2应答和嗜酸细胞增多性炎症［4］。因此，Tr细胞被认为是机体防御系统的一个部分，可在机体对外界各种刺激产生引起组织损伤的免疫反应之前关闭这种免疫反应。  　　2.3支气管哮喘中DC的募集和移动 　　 MMP-9是可降解细胞外基质和基底膜的蛋白水解酶，可介导炎症性白细胞顺利穿过基底膜。在支气管哮喘慢性炎症过程中发现，MMP-9及其抑制因子较正常人显著升高。Vennaelen等［5］研究MMP-9基因缺失可使过敏性气道炎症反应时抑制DC移动进入气道，而通过DC介导的气道抗原转运进入胸部淋巴结则无影响。研究结果显示，MMP-9特异的活性缺失是通过减少DC募集至气道以及局部DC