他汀类药物临床新用.docVIP

他汀类药物临床新用 　　他汀类药物可显著降低血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）水平，明显降低心血管事件的发生率和死亡率，在冠心病的预防中有着重要的作用。近年来研究表明，他汀类药物还存在广泛的调脂外作用。如改善内皮细胞功能，抑制纤维蛋白的产生和血栓形成，改善非动脉硬化性心脏病的症状，有降低血压、抗炎、抗心律失常等作用。现将近年来他汀类药物非降脂作用的临床应用进展结合文献报道综述如下。 　　抗心绞痛作用 　　不稳定型心绞痛是临床发生急性冠状动脉综合征（ACS）的重要原因。临床研究发现对于不稳定型心绞痛治疗，在综合治疗基础上，加用辛伐他汀能明显改善患者的临床症状和心电图。 　　对缺血再灌注的作用 　　心肌缺血再灌注心律失常主要是由氧自由基、心肌能量代谢障碍、细胞凋亡等因素均参与其发病过程。有研究表明辛伐他汀可抑制炎症反应；并抑制败血症所致的心肌细胞凋亡。因此，辛伐他汀对心肌缺血再灌注损伤的降脂以外的作用证据还有待于我们今后的基础和临床研究中提供直接证据。 　　肾保护作用 　　他汀类药物不仅有依赖降胆固醇的肾保护作用，同时还具有非依赖降脂的肾保护作用包括抗细菌增殖、抗炎性反应、免疫调节等，减轻肾损害的程度，从而保护肾功能。他汀类药物可直接作用于肾脏细胞，减轻肾小球硬化，延缓肾功能衰竭，尤其对糖尿病肾病具有较好的治疗作用[1]。 　　对骨质疏松症的影响 　　Sugigama等试验发现[2]，辛伐他汀和洛伐他汀能激活骨形发生蛋白（Bone morphogenetic phrotein 2 Bmp 2）的启动子，因BMP—2是BMP家族中的一员，它对成骨细胞分化和骨形成起重要的作用，从而进一步证实了他汀类药物的成骨作用，同一实验中还发现普伐他汀对BMP—2的启动子无激活作用。国内，一些体外试验表明辛伐他汀能够促进人的骨髓基质干细胞成骨分化，此种促进作用可能与辛伐他汀增加其分化过程中相关转录因子的活性，增强其分化过程中相关蛋白的表达，促进成骨细胞相关基因的表达有关[3]。 　　抗炎作用 　　炎性细胞及炎性因子在肺动肺高压（PH）的起病、进展中具有重要的作用。Lee等发现[4]，辛伐他汀可抑制支气管周??和肺血管周围的炎性细胞的渗出，并认为他汀类药物治疗PH的部分机制就在于抑制炎性反应。 　　神经保护作用 　　他汀类药物具有广泛的生物学效应，不仅可明显降低冠状动脉疾病患者的缺血性脑卒中发病率，而且有不依赖于其降脂效应的神经保护作用，并能减少痴呆的发生。其神经保护机制：①稳定和抑制动脉粥样硬化斑块；②改善内皮功能及促进血管生长和新生血管形成；③减轻炎性反应和再灌注损伤；④影响淀粉样蛋白和载脂蛋白E的形成。实验研究表明，他汀类药物不仅可以预防脑缺血的发生，而且还能够缩小脑缺血动物模型的梗死灶体积，增强脑组织本身对缺血的耐受性，证明其具有神经保护作用[5]。 　　抗肿瘤作用 　　实验证明，他汀类药物对多种肿瘤细胞有抑制增殖，诱导分化或凋亡，抑制血管新生，降低侵袭转移等作用，是一类很有潜力的抗肿瘤药物。可抑制白血病细胞、间皮瘤细胞，胰腺癌细胞、结肠癌细胞等多种肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。Poynter等对1953例临床确诊的结肠直肠癌患者及2015例对照者进行他汀类药物干预并随访5年[6]，结果发现，服用他汀类药物组可明显降低结肠直肠癌发生的相对危险性（47%），并在一定程度上抑制了肿瘤的发展。 　　肺动脉高压 　　肺高压（PH）是最严重而且具有潜在破坏力的慢性肺循环疾病，临床研究发现他汀类药物能有效减轻甚至逆转PH及肺血管重塑。已经有研究者进行辛伐他汀用于治疗PHT的安全性和有效性研究[7]。对16例患有原发性和继发性PHT患者进行治疗，开始剂量为辛伐他汀20mg/日，随后增加到40mg/日，随访1～3年，记录每一个患者6分钟步行距离、血液动力学和超声心动图测算的右心室收缩压，表明辛伐他汀治疗后患者的6分钟步行距离、心输出量均有提高，而右心室收缩压降低晚期患者生存率提高，没有发生肺功能异常或明显的溶肌症状。因此认为辛伐他汀用于治疗肺动脉高压比较安全。 　　参考文献 　　1陈洁.厄贝沙坦联合辛伐他汀治疗糖尿病肾病的疗效观察[J].黑龙江医学，2007，31（6）：444—445. 　　2Sugiyama M，Kodaraa T，Konishi K，et al.Compactin and simvastatin，but not pra vastatin，induce bone morphogenetic protein human osteosarcoma cells[J].BiochemB iophys Res Commun，2000，271：688. 　　3Bai Y，Zhang L，Lv zwet al.The effect of simvas