第六章 医学研究设计基本原则2011.10.17.PPT.ppt

第六章 医学研究设计的基本原则 ; ;第一节?? 对 照; 对照的意义： (1)鉴别处理因素的效应与非处理因素的效应之间的差距： (2)消除或减少实验误差 没有对照无法进行比较，没有比较就不可能得出结论；没有对照也难以认识研究因素的本质。 ; ; i.e：20世纪20—30年代,结核病的金制剂疗法流行了15年,印度名医为此发表了数以百计的论文,并作为定论编入医学教材.在沿用15年后。 药物治疗溃疡病，如果没有对照，就不能区别是药物的作用，还是自然痊愈或者心理调节的作用。;对照的分类 ; 依对照方式划分： 配对对照--- 同源配对对照； 异体配对对照 组间对照 交叉对照 相互对照--- 以几个受试因素分别施加于不同的实验组，不另设对照组，而是几个组之间互为对照。 潜在对照--- 以“前无先例”为对照，是一种特殊形式的回顾性对照。凡不能自愈或快速致命的疾病，试用 药可以治愈或存活，虽无对照，亦可肯定其疗效。; 阴性对照：不含研究中处理因素的对照，又称无处理对照。对照组应是阴性结果。 空白对照：完全不给处理因素的对照，临床上很少使用,多用于动物实验 安慰剂对照：施加与处理因素无关的条件，使用的安慰剂（如药物或器械）不能让对照者知情。但由于心理因素的影响，也可产生意想不到的“药效”，且也有出现副作用者 盲法对照：在安慰剂基础上发展起来。病人和判断疗效者并不知道谁是对照组，谁是试验组。是集对照和随机于一体，结果比较客观。;对照的方法;对照的方法;对照组设置时必须具备三个条件：;一、空白对照 (blank control);二、实验对照 (experimental control);赖氨酸对儿童发育的影响 某复方煎剂的利尿作用;1.毒性实验操作对照 作毒性试验时，对照组应用同样给药途径给予溶媒。因为不论灌胃或注射，在技术不够熟练时，对照本身可能造成损伤甚至动物死亡。 2.假手术对照 动物实验如果进行外科手术，对照组应该进行与实验组相似的假手术，以排除手术创伤和感染造成的影响。 3.药物溶媒对照 药物的溶媒有些是有药理作用的，静脉注射吐温能降压、溶血、升高??胆固醇；二甲亚砜有止痛、抗炎、退热、扩血管、抗菌等作用。 4.PH对照 ;三、安慰剂对照 ;安慰作用 安慰剂可以产生安慰效应。语言、文字诊断治疗的环境与操作也可产生类似安慰剂的应效应，称为安慰作用。功能性疾病或受精神因素影响较大的疾病住院的疗效部分与安慰作用有关。 安慰作用与安慰剂作用的原理与影响因素 人有强的精神或心理作用，病人的精神因素对机体与疾病有重要影响。通过暗示或第二信号系统的作用，可影响病人的感觉和功能。 ; 影响安慰剂与安慰作用强度的因素 病人的精神状态与神经类型 病情因素 安慰剂对受精神因素影响大的慢性疾病作用较强，对受精神因素影响小的严重器质性疾病作用较弱。 安慰剂对照 新药或老药新用途的临床试验，其目的是评价药物本身的疗效和安全性，必须排除药物以外因素所引起的作用与不良反应。为此，在不损害病人健康的条件下，对受精神因素影响较大的慢性疾病，应尽量采用安慰剂作对照。 ;安慰剂的适应证如下： ①新药或老药新用途治疗慢性病临床试验的阴性对照； ②轻度精神忧郁的治疗，作为心理治疗的一部分； ③慢性疼痛病人对安慰剂有效者，可间断用安慰剂，减少镇痛药的不良反应； ④诊断已确定不需要药物治疗的疾病，病人要求药物治疗时。 随着医学进步，安慰剂的治疗应用应当逐步减小，只有在尚无肯定有效药物情况下，方可使用安慰剂作治疗用。采用安慰剂对照，意味着对照组不接受任何实质性治疗，因而病情严重是不可取的,对于手术等其它疗效法显然无法应用。 ;四、有效对照或标准治疗对照 ;五、配对对照 ; 2.异体配对 严格的异体配对是选用同卵双胎的人，由于遗传基因完全相同，所以两个人从外表到体内代谢甚至对疾病的易感性都相同，药物的代谢动力学表现也相差无几。因此，可看作同一个体作配对分组；同窝的性别、体重相同的动物或性别、年龄、病情相同的病人也可作异体配对分组。 ;六、组间对照 ;七、交叉对照 ; 例如：对某药A进行临床试验，用B 药作安慰剂对照，C药作已知有效药对照。可作拉丁方交叉设计： 甲组病人：A药——B药——C药 乙组病人：B药——C药——A药 丙组病人：C药——A药——B药;优点： ①每一对象都有接受治疗的机会，容易为病人和医生所接受； ②用自身对照消除了个体差异的影响，更为精确； ③样本数可以减少一半，可达