第一章 医学科学研究方法与思维方式 2012PPT.ppt

5、选题的方法 注意实践积累 注重理论 参加学术活动 关注学科交叉、学科边缘的相关知识 关注国家权威机构科技信息 重视查新工作 以肿瘤免疫逃逸的机制这一研究主题为例 可以提出的问题包括: 什么是肿瘤免疫逃逸? 肿瘤免疫逃逸的现象最早是谁,在哪种肿瘤中如何发现的? 哪些免疫细胞参与了肿瘤免疫逃逸的过程? 肿瘤免疫逃逸相关的主要影响因素有哪些? 等等! 选题实例 当针对研究主题提出了尽可能多的问题之后,再通过进一步查阅相关的资料和文献,对所提出的所有问题进行分析和明确分类. 将所提出的问题区分为知识性疑难问题和探索性疑难问题两大类,前者是研究者虽不知答案,但科学界已经有答案的问题,后者是不仅研究者不知答案,而且整个科学界都不知道答案的问题! 通过文献调研可以发现“肿瘤免疫逃逸相关的主要因素有哪些? 这一问题已经得到研究和回答. 其基本答案是与肿瘤免疫逃逸相关的主要影响因素包括肿瘤微环境中的抑制性细胞亚群,抑制性细胞因子等等.其中抑制性细胞亚群又包括肿瘤相关调节细胞、肿瘤相关巨噬细胞、髓系来源的抑制性细胞等! 肿瘤免疫逃逸相关的主要因素有哪些？是一个知识性疑难问题，研究者需要基于这样的背景知识，进一步提出更加深入的问题如：肿瘤相关巨噬细胞是如何在肿瘤的免疫逃逸中发挥作用的？ 通过文献调研和分析可以发现，目前科学界对这一问题尚无肯定的答案。因此这个问题是一个探索性疑难问题，是具备一定研究价值的科学疑难问题! 肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤的免疫逃逸过程中是如何发挥作用的？ 这一科学问题的研究指向是肿瘤相关巨噬细胞，求解目标是肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤的免疫逃逸过程中的作用机制。 这样的一个科学问题研究范围太大，研究者可以通过对其研究指向，求解目标或应答域等加以限定来进一步缩小范围! 例如：研究者可以根据肿瘤相关巨噬细胞的作用具有时相性和组织特异性的特点，即在不同肿瘤组织、同种肿瘤的不同部分以及在同一肿瘤的不同发展阶段其功能亦有所不同的特点，在科学问题的表述中对问题的指向给予具体的限定! 四、实验设计 实验设计是医学科学研究中很重要的一步，是科研课题的实施方案与总体设计，包括研究的具体内容、采用的材料方法、研究指标、进度安排与预期结果的具体考虑。 实验设计的好坏直接关系到科研工作的科学性、先进性与合理性，关系到科研工作的成败。 1．实验设计的一般要求 实验设计要求做到科学性、严密性、合理性和高效性，整个实验设计中需要积极的科学思维活动，需要查阅大量文献或现场调查，搜集科学资料，有时还要先进行预试验或可行性调查试验，使实验设计建立在科学可靠的基础上。 2．实验设计的原则 对照原则 随机化原则 重复原则 3．临床试验设计 （1）对照组的“盲”试验问题 单盲法：是只有试验者知道受试者接受何种处理(如药物或手术)，而受试者本人不知道。这种方法可以避免来自受试者的个人因素的影响，但不能排除试验者的主观因素。 双盲法：受试者与试验者均不知道接受何种处理，这可以防止来自受试者与试验者主观因素的影响，但实行起来比较困难。 （2）动物实验结果与临床应用问题? 优点： 有些病种在临床上难以见到，如急性放射病可以用犬来进行研究；可以人为地控制实验的条件，便于观察各项指标，并可以处死动物进行病理学观 察；可以系统观察疾病发展的各个阶段；动物寿命短，可以在较短时间内观察全过程，缩短研究周期。 缺点： 动物与人差别很大，人工复制的动物模型与人类自发性疾病不能等同，所以动物实验的结果不能简单地在临床上套用，必需作为参考在人体上进行验证。 （3）安全性及伦理道德问题 临床试验以人为对象，因此必须高度重视受试对象的安全及某些伦理问题。一切试验的出发点都要以病人的利益为重。 1964年WHO通过了一份赫尔辛基宣言，明确指出保护人们的健康是医生的使命，对以人为受试者的生物医学研究提出了明确的要求，这份宣言对医务工作者在道义上 具有约束力。 五、实验与观察 1、实验 根据研究目的，人为控制或模拟自然现象，研究与观察事物的内部联系，揭示内在特性或规律。 2、观察 对自然或社会现象和过程进行有计划有目的考察的一种研究方法 客观性、系统性、精确性 法国生理学家贝尔纳的发现 观察新买来兔子的尿液清亮而带酸性 一般草食动物应该浑浊而带碱性 与没有喂食有关？ 喂食、禁食相互交替方法证实 反证：用肉喂食兔子 兔尿又呈酸性 发现胰液在脂肪消化中的作用 3、实验与观察中的机遇问题 科学探索中的意外，实验、观察过程中出现的一些偶然情况。机遇在科学研究中有时会出现，意外得到科学发现。 弗莱明 ----青霉素的发现 Marshall和Warren -----幽门螺杆菌的发现 三、学科交叉意识 1、 DNA芯片技术 ( gene chip)