《医学细胞生物学精品课件》10-细胞分裂与细胞周期.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 一、细胞周期与组织再生 生理性再生：机体发育过程中产生新生细胞补充衰老死亡细胞，从而维持正常生理功能—干细胞的分裂。 机制：损伤刺激了原处于G0期的细胞重新进入细胞周期进程。 组织分布：肝、肾、骨胳等不发生增殖的组织。 补偿性再生：机体一些高度分化、一般不发生增殖的组织在受到外界损伤后重新开始分裂的现象。 外界损伤发生 ↓ 胞外信号传递到胞内 ↓激活 cyclin-Cdk激酶 ↓ Rb蛋白磷酸化 ↓ 与Rb蛋白结合的转录因子被释放、活性恢复 ↓激活 细胞分裂相关的基因转录 ↓ 产物促进细胞进入细胞周期 高度分化的细胞重新进入细胞周期的过程： 二、细胞周期异常与肿瘤发生 也由G1、G2、S、M期构成，细胞周期时间与正常细胞相近或更长一些，这主要与G1期变长有关。 (一)肿瘤细胞的G1期通常较长 1. 肿瘤细胞周期的特点 人正常细胞与肿瘤细胞周期时间的比较 正常细胞 周期时间（h） 肿瘤细胞 周期时间（h） 食道上皮 144 食管癌 250.8 胃上皮 66 胃癌 80 结肠上皮 24～28 结肠癌 22～125 骨髓细胞 24～40 急性白血病 48～96 肿瘤细胞群体包括了三类细胞周期行为不同的细胞，即：增殖型细胞、暂不增殖型细胞与不增殖型细胞。 增殖型细胞在肿瘤中所占的数量比例，将决定肿瘤恶性的程度。 暂不增殖型细胞（G0期）可因外界某些环境因素的刺激，而重新进入细胞周期，是肿瘤复发的根源。 1）决定群体细胞增长速度的动力学参数: 细胞增殖比值 细胞周期长短 细胞死亡、丢失率 肿瘤生长的原因是由于肿瘤细胞的周期短？ 1）增殖细胞群(A) 2）暂不增殖细胞群(B) 3）不增殖细胞群(C) 2）肿瘤组织中的细胞群体: GF=A/(A+B+C) 细胞群体增殖比值（growth fraction, GF) TGF-β受体突变或SMAD突变； 在G1期限制点发挥作用的蛋白（cyclinD1、p16 INK、Rb等）发生表达异常； p53基因突变。 2. 肿瘤细胞周期调控出现诸多异常 原因：肿瘤细胞周期中某些重要调节因子发生异常。 暂不增殖型细胞为主的肿瘤：先用生长因子促使其进入细胞周期；然后用理疗、化疗手段。 增殖型细胞为主的肿瘤：S期、M期肿瘤细胞以化疗为主，抑制DNA合成；G2期细胞以放疗为主。 (二)研究肿瘤细胞周期的特点可能为肿瘤治疗提供新思路 常用抗癌药物的细胞周期分类 周 期 药 物 名 称 作 用 细胞周期的异常与艾滋病相关：病毒感染后，Cdk1酪氨酸残基过度磷酸化，丧失激酶活性，细胞不能向M期转换而滞留于G2期，最终发生凋亡。 细胞周期与细胞衰老相关：与正常细胞相比，衰老细胞中G1期可持续更长的时间。 三、细胞周期与其他医学问题 一、有丝分裂的时期及特点 二、减数分裂：联会 三、细胞周期的概念和各个时期的主要变化 四、细胞周期的调控：CDK和cyclin；MPF 五、检测点检测什么，决定什么 1、有丝分裂的时期及特点 2、细胞周期的概念和各个时间的主要变化 3、什么叫成熟促进因子？它由哪几部分组成？它是怎样实现对细胞周期的调控作用的？ 中英文关键词对照 amitosis anaphase anti oncogene aster bivalent Cdk inhibitor，C